Sécurité cardiovasculaire des incrétines et des inhibiteurs des co-transporteurs sodium-glucose de type 2 (SGLT2). Revue

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• 作者：S. Halimi ; ^{mmmshal@gmail.com" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author}
• 关键词：Incré ; tines ; inhibiteurs des SGLT2 ; diab&egrave ; te de type 2 ; sé ; curité ; cardiovasculaire ; FDA ; insuffisance cardiaque
• 刊名：Médecine des Maladies Métaboliques
• 出版年：2015
• 出版时间：December 2015
• 年：2015
• 卷：9
• 期：8
• 页码：768-775
• 全文大小：109 K

文摘

La FDA exige que des études de sécurité cardiovasculaires (CVs) soient menées pour chaque nouvel antidiabétique, selon des critères de jugement stricts prédéfinis. Pour la classe des incrétines, inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase IV (i-DPP4) et agonistes du récepteur du glucagon-like peptide-1 (a-GLP1), nous disposons déjà des résultats de quatre études : SAVOR-TIMI 53 (saxagliptine), EXAMINE (alogliptine), TECOS (sita-gliptine) et ELIXA (lixisénatide), soit plus de 40 000 personnes diabétiques de type 2, et sur le critère de jugement principal (major cardiovascular events, MACE), les données sont pleinement rassurantes (stricte non-infériorité versus placebo). Néanmoins, dans l’étude SAVOR-TIMI 53, un sur-risque, statistiquement significatif, d’hospitalisation pour décompensation d’une insuffisance cardiaque a été clairement identifié. Cela n’a aucunement été retrouvé dans les trois autres études portant sur des incrétines. La question est posée : hasard statistique malheureux, ou effet propre à la molécule ? Mais pas effet de classe. La seule étude disponible portant sur la nouvelle classe des inhibiteurs du co-transporteur glucose-sodium de type 2 (i-SGLT2), EMPA-REG OUTCOME (empagliflozine) montre une supériorité versus placebo pour le critère principal (MACE-3 points), -38%, résultat largement dus à une moindre mortalité CV et moins d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Deux effets dont la précocité suggère des voies indépendantes de l’amélioration des glycémies, et plutôt d’ordre tensionnel, vasculaire, volémique rénal, diurétique, propres à cette classe. Plus de 94 000 autres patients sont à l’étude avec d’autres molécules : a-GLP1 en injection journalière (liraglutide) et quatre a-GLP1 en injection hebdomadaire (exénatide à libération prolongée, dulaglutide, albiglutide, sémaglutide), et trois i-SGLT2 (canagliflozine, dapagliflozine, ertugliflozine). Aujourd’hui, on peut retenir une neutralité, voire des bénéfices CVs, des nouveaux antidiabétiques, mais au travers de ces données, comme d’autres travaux, l’insuffisance cardiaque apparaît comme un enjeu important pour les personnes diabétiques de type 2.