Expansion massive de lymphocytes T CD8+ clonotypiques et polycytotoxiques au cours de la nécrolyse épidermique toxique

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• 作者：A.-P. Villani¹ ; ; A. Rozi&egrave ; res² ; B. Bensaï ; d³ ; F. Albert² ; V. Mutez² ; M. Pallardy⁴ ; J. Maryanski⁵ ; J.-F. Nicolas² ; O. Kanagawa² ; M. Vocanson²
• 关键词：Lymphocyte T CD8+ ; Né ; crolyse é ; pidermique toxique ; Polycytotoxicité
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S411
• 全文大小：51 K
• 卷排序：143

文摘

La nécrolyse épidermique toxique (NET) est une réaction cutanée médicamenteuse avec un taux de mortalité élevé (10–30 %) caractérisée par un décollement bulleux du fait d’une nécrose épidermique massive. Plusieurs études ont montré la présence d’un infiltrat cutané riche en lymphocytes cytotoxiques (T, NK) et en monocytes à la phase aiguë de la NET. Le but de ce travail est d’analyser le phénotype fonctionnel des lymphocytes infiltrant la peau à la phase aiguë de la NET.Matériel et méthodesLes cellules du liquide de bulles et les leucocytes sanguins de 14 patients NET à la phase aiguë ont été analysés en utilisant 3 techniques : cytométrie de flux, cytométrie de masse et séquençage TCR nouvelle génération.RésultatsNos résultats confirment que les lymphocytes T CD8+ conventionnels (CD45+, TCRab+ et CD8b+) et, à un moindre degré, les lymphocytes T CD4+ étaient les principales sous-populations trouvées dans les bulles de NET à la phase aiguë. En conséquence, le ratio CD8/CD4 était inversé dans les bulles (moyenne = 1,4) en comparaison au sang périphérique (moyenne = 0,5) et à la peau de donneur sain (moyenne = 0,3). À noter que nous n’avons pas retrouvé d’infiltration majeure des cellules NK (CD45+, TCRab+ et NKP46+) ou NKT (CD45+, TCRab+ et TCRVa24+) dans les cellules de bulles. Le séquençage du répertoire CDR3 des récepteurs T des lymphocytes recrutés dans la peau à la phase aiguë de 6 patients NET a montré la présence d’une expansion massive de clonotypes CDR3, qui était confirmé au niveau Vb en cytométrie de flux. Les cellules TCR-Vb+ sur-représentées dans le liquide de bulle présentaient essentiellement un phénotype effecteur mémoire CD8+ CD45RA-CD27+ et polycytotoxique avec co-expression de granulysine, granzyme B, granzyme A, perforine et TWEAK en cytométrie de masse. En comparaison, le répertoire TCR biaisé et le phénotype polycytotoxique était absent ou moins marqué dans les cellules extraites de la peau de patients ayant présenté un exanthème maculopapuleux ou un DRESS.ConclusionNos résultats mettent en évidence une expansion massive de lymphocytes T CD8+ clonotypiques et polycytotoxiques dans les cellules de bulles à la phase aiguë de la NET. L’importance de l’expansion de cellules effectrices pourrait expliquer la sévérité des NET.