Luces y sombras en el diagnóstico genético de la miocardiopatía hipertrófica

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• 作者：Juan Gó ; mez^a ; Juliá ; n R. Reguero^b ; Eliecer Coto^a ; ^c ; ^{eliecer.coto@sespa.es" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author}
• 关键词：Miocardiopatí ; a hipertró ; fica ; Secuenciació ; n masiva ; Variantes de significado incierto ; Filamina C
• 刊名：Revista Española de Cardiología
• 出版年：2016
• 出版时间：January 2016
• 年：2016
• 卷：69
• 期：1
• 页码：61-68
• 全文大小：460 K

文摘

La secuenciación masiva (o de nueva generación) del ácido desoxirribonucleico ha revolucionado el diagnóstico genético. Esta tecnología reduce el trabajo y el coste necesarios para el análisis simultáneo de muchos genes, lo que hace que más pacientes puedan acceder a un estudio genético. En el caso de la miocardiopatía hipertrófica, se ha pasado de analizar los tres genes principales (MYH7, MYBPC3, TNNT2) a secuenciar más de veinte genes. A pesar de las ventajas que esto representa en términos de información, muchos pacientes presentan variantes de significado incierto (fundamentalmente cambios de aminoácido) que están también en al menos uno de los controles cuyo genoma se ha secuenciado. Esta situación aboca a un «callejón sin salida» en caso de que no se pueda demostrar que esas variantes segregan con la enfermedad en la familia del paciente. En ausencia de evidencia clara de que sean realmente patogénicas, no se podrán emplear para un consejo genético fiable a los familiares del paciente. Finalmente, la secuenciación masiva también permite identificar nuevos genes candidatos pero, una vez más, el problema de las variantes de significado incierto limita el éxito de estos estudios.