- 作者：A. Cariou ; P. Carli ; O. Hermine
- 关键词：Cardiac arrest ; Erythropoietin ; Neuroprotection
- 刊名：Réanimation
- 出版年：2010
- 出版时间：March 2010
- 年：2010
- 卷：19
- 期：2
- 页码：86-94
- 全文大小：317 K
Résumé
Actuellement et en dépit de nombreuses tentatives, aucun traitement médicamenteux administré à la phase aiguë de la réanimation n’a fait la preuve de sa capacité à diminuer les conséquences de l’anoxo-ischémie cérébrale globale induite par l’arrêt cardiorespiratoire. L’hypothermie modérée, induite et entretenue pendant 12 à 24 heures à la phase précoce de la prise en charge, constitue le seul traitement capable d’améliorer le pronostic de ces patients. Outre ses effets hématopoïétiques connus de longue date, il existe des arguments expérimentaux solides en faveur d’une activité neuroprotectrice de l’érythropoïétine (Epo) et de ses analogues. Une étude pilote récente a montré des résultats encourageants concernant les effets bénéfiques potentiels d’un traitement par forte dose d’époétine (analogue de l’érythropoïétine) après arrêt cardiaque extrahospitalier, ce qui suggère qu’un traitement précoce pourrait améliorer l’évolution neurologique de ces patients, par comparaison avec une prise en charge habituelle. Cette hypothèse doit désormais être évaluée dans un essai multicentrique, randomisé et contrôlé, dont le critère de jugement principal sera le nombre de patients atteignant un niveau 1 sur l’échelle Pittsburgh CPC dans chaque groupe à distance de l’arrêt cardiaque. Dans le groupe interventionnel, les patients recevront (outre la prise en charge habituelle) une administration intraveineuse (le plus tôt possible) d’une première dose d’Epo (40 000 UI), suivie de quatre injections supplémentaires (même dose) au cours des 48 heures suivantes. Cet essai thérapeutique a reçu le soutien du programme hospitalier de recherche clinique et a débuté en novembre 2009 dans une dizaine de centres français, associant dans un même effort des centres Samu–Smur et des services de réanimation. La fin des inclusions est prévue pour le milieu de l’année 2012.Summary
Currently, apart from mild, induced hypothermia, no other treatment has shown any ability to decrease the consequences of cerebral anoxia-ischemia due to cardiac arrest. The main role of erythropoietin (Epo) is to support erythropoiesis, but numerous preliminary data also suggested a neuroprotective effect of Epo and its analogues in various experimental models, particularly after neuron damages related to ischemia-reperfusion stress. A recent pilot study showed encouraging results regarding the potentially beneficial effects of high dose epoetine alpha (an analogue of erythropoietin) when administered early after cardiac arrest. In this open label and non-randomized trial, a high proportion of patients survived without significant cerebral disability and without experiencing severe adverse events. To confirm this finding, we designed a randomized, multicentre, simple blind trial in which all participating patients will receive usual treatments and 50 % of them will also receive a high dose of epoetine alpha (an analogue of erythropoietin) in an “add on” fashion. In the interventional group, patients will receive as soon as possible after return of spontaneous circulation a first intravenous dose of Epo (40 000 UI), followed by four supplementary injections (same dose) during the following 48 h. The main end point will be the proportion of patients in each arm who will reach, at day 60, the best level of recovery using the five-level Pittsburgh CPC scale. This clinical trial is funded by the French Ministry of Health and started in November 2009 in 10 centers that associate pre-hospital and ICU teams. Completion of enrolments is planned for the middle of 2012.