Identificación de variantes en el gen LMF1 asociadas con hipertrigliceridemia primaria

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• 作者：Itziar Lamiquiz-Moneo^a ; ^{itziarlamiquiz@gmail.com" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; Ana M. Bea^a ; Rocí ; o Mateo-Gallego^a ; Lucí ; a Baila-Rueda^a ; Ana Cenarro^a ; Miguel Pocoví ; ^b ; Fernando Civeira^a ; Isabel de Castro-Oró ; s^a
• 关键词：Hipertrigliceridemia ; Factor 1 de maduració ; n de la lipasa ; LMF1 ; Lipoproteí ; na lipasa ; Mutaciones
• 刊名：Clínica e Investigación en Arteriosclerosis
• 出版年：2015
• 出版时间：September-October 2015
• 年：2015
• 卷：27
• 期：5
• 页码：246-252
• 全文大小：470 K

文摘

La mayoría de las hipertrigliceridemias (HTG) primarias graves se diagnostican en la edad adulta, y sus bases moleculares no se han dilucidado completamente.

Varios son los genes relacionados con este tipo de HTG, entre ellos el gen LMF1, que codifica la proteína Lmf1, la cual participa en la función de la lipoproteína lipasa (LpL). Teniendo en cuenta estos hechos, nuestro objetivo es identificar las variantes génicas comunes y no comunes en el gen LMF1 en sujetos con HTG primaria.

Hemos secuenciado el promotor, los exones y las regiones exón-intrón del gen LMF1 en 112 pacientes con HTG primaria grave, definida por triglicéridos por encima de 500 mg/dl, excluyendo causas secundarias. Cinco pacientes (4,46%) fueron portadores de 4 variantes raras en LMF1 asociadas previamente a HTG. Además, se identificaron 2 variantes comunes con una frecuencia alélica diferente de la que se observa en población general: c.194-28 T>G y c.729+18C>G.

Se llevó a cabo un análisis bioinformático de las variantes encontradas, identificando las variantes p.Arg364Gln, p.Arg451Trp, p.Pro562Arg y p.Leu85Leu como potencialmente dañinas.

Nuestros resultados sugieren que el gen LMF1 contribuye a la etiología de la HTG primaria grave en un porcentaje significativo de los pacientes, con una combinación de mutaciones de efecto entre moderado y agresivo y polimorfismos clásicamente asociados con esta dislipidemia.