Caractérisation du profil cytokinique chez les patients psoriasiques traités par l’adalimumab

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• 作者：Franck Morel¹ ; ; Amandine Buffiè ; re Morgado¹ ; Adriana Delwail² ; Laure Favot¹ ; Jean Francois Jé ; gou¹ ; Gé ; rard Guillet¹ ; ³ ; Jean claude Lecron¹ ; ³
• 关键词：Adalimumab ; Cytokines ; Psoriasis
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S426-S427
• 全文大小：60 K
• 卷排序：143

文摘

Un réseau cytokinique complexe a été décrit dans les lésions cutanées psoriasiques et illustre le rôle central des cytokines pro-inflammatoires telles que l’IL-23, l’IL-22, l’IL-17, l’IL-1, l’oncostatine M et le TNFα, produites par les cellules immunitaires infiltrées. Récemment, nous avons montré que l’association d’IL-1α, IL-17A, IL-22, OSM et TNFα agit de façon synergique sur les kératinocytes en augmentant l’expression de molécules liées à l’immunité innée et à l’inflammation, telles que des chimiokines et des peptides antimicrobiens, et en inhibant leur programme de différenciation. Ceci génère un modèle in vitro d’inflammation cutanée mimant certaines caractéristiques du psoriasis. Nous avons démontré que cette combinaison de cytokines constitue une signature moléculaire des lésions cutanées psoriasiques. En parallèle, plusieurs approches thérapeutiques anti-cytokine ont été développées et le TNFα constitue une cible de choix. Parmi ces traitements, l’adalimumab est une IgG1 monoclonale anti-TNFα entièrement humaine qui diminue l’inflammation cutanée et le score de sévérité clinique d’au moins 75 % chez environ 80 % des patients. Notre objectif était d’analyser la modification du profil transcriptomique cutané et les concentrations des cytokines circulantes chez les patients psoriasiques pendant le traitement par l’adalimumab.Matériel et méthodesLes patients psoriasiques ont été traités par l’adalimumab. Au bout de 4 et 16 semaines, l’efficacité clinique de la thérapie a été évaluée par les mesures de PASI et de DLQI. Les profils transcriptomiques cutanés avant et après traitement ont été déterminés par RT-PCR quantitative et les cytokines circulantes mesurées par immuno-analyse multiplexe.RésultatsNous observons un effet clair et rapide du traitement par l’adalimumab sur l’expression des cytokines « Th17 », de l’IL-1 et de l’oncostatine M, expliquant les modifications d’expression génique par les kératinocytes (BD2, S100A7, CXCL8, CK10) et la réponse clinique. Une persistance de l’expression des cytokines et de leurs cibles kératinocytaires est également observée dans certaines lésions résiduelles. En revanche, les concentrations sériques de cytokines sont peu corrélées à l’évolution clinique et aux profils d’expression cutanés, ce qui confirme la nécessité d’une caractérisation locale des cytokines dans les lésions cutanées. Fait intéressant, en plus du maintien de l’expression locale des cytokines chez les patients non répondeurs, un profil cytokinique initial chez les non-répondeurs pourrait suggérer l’identification possible de marqueurs prédictifs de résistance/sensibilité au traitement par l’adalimumab.DiscussionNos données montrent que le ciblage du TNFα dans le psoriasis a un effet très large sur le profil d’expression des cytokines Th17 et des marqueurs de l’inflammation de la peau, ce qui explique son efficacité clinique.