Le diabète fulminant, un effet secondaire grave des anticorps anti-PD1 : à propos de quatre cas survenus en cours de traitement pour mélanome

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• 作者：Y. Pr&eacute ; au¹ ; R. Val&eacute ; ro¹ ; ² ; ³ ; ⁴ ; S. B&eacute ; liard¹ ; ² ; ³ ; ⁴ ; ^{sophie.beliard@ap-hm.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author}
• 关键词：Diabè ; te de type 1 fulminant ; c&eacute ; tose ; anticorps anti-PD-1 ; effets secondaires ; toxicit&eacute ; pembrolizumab ; nivolumab ; &eacute ; vè ; nements adverse immuno-d&eacute ; pendants
• 刊名：Médecine des Maladies Métaboliques
• 出版年：2016
• 出版时间：September 2016
• 年：2016
• 卷：10
• 期：5
• 页码：434-437
• 全文大小：77 K

文摘

Le diabète fulminant (DF) est un sous-type de diabète de type 1 (DT1), découvert au Japon au début des années 2000, se déclarant par une acidocétose sévère d’évolution fatale en l’absence de traitement, en lien avec une destruction rapide et irréversible des contingents ß-cellulaires du pancréas. En plus de l’installation rapide du tableau clinique d’acidocétose, ce type de diabète s’illustre par la négativité des anticorps caractéristiques du DT1, un peptide-C effondré, et une HbA_1c peu ou non élevée. Initialement, le principal diagnostic différentiel était la pancréatite aiguë auto-immune, caractérisée par une infiltration lympho-plasmocytaire diffuse de la glande pancréatique et des cas de diabète secondaire résolutifs sous corticoïdes. L’émergence de cas de DF chez des patients sous immunothérapie anti-PD1 (pour Programmed cell Death-1) et anti-CTLA4 (pour Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein-4) semble donner aux protéines médiatrices PD-1 et CTLA-4 de l’immunité cellulaire, un rôle central. Cependant, sur les différents cas rapportés, malgré une présentation clinique similaire aux patients japonais, certains possédaient des anticorps positifs (anti-GAD, anti-IA2), donc des DT1 auto-immuns. Chez les patients présentant un tableau de DT1 auto-immun, on ne retrouve pas de HLA de prédisposition (HLA-DR3, -DR4). La prévalence de cet effet secondaire est, d’après une revue de la littérature, assez faible (1-3%), mais doit être connu de tous les praticiens devant l’augmentation des autorisations de prescription de ces molécules d’immunothérapie. Les enjeux à venir seront de clarifier les mécanismes précis en cause dans le développement de ces diabètes cétosiques, et d’évaluer l’équilibre glycémique au fil du temps et le risque de complications liées au diabète ; ceci pour optimiser la prise en charge et identifier des sujets à risque.