- 作者：Justo Dí ; ez-Martí ; n<sup>asup><sup> ; sup><sup>justodiez@ya.comsup> ; Janet Hoenicka<sup>asup> ; Isabel Martí ; nez<sup>bsup> ; Marí ; a Aragü ; é ; s<sup>asup> ; Roberto Rodrí ; guez-Jimé ; nez<sup>asup> ; Miguel Á ; ngel Jimé ; nez-Arriero<sup>asup> ; Guillermo Ponce<sup>asup> ; Gabriel Rubio<sup>bsup> ; Tomá ; s Palomo<sup>asup> ; Psychosis ; Addiction Research Group
- 关键词：COMT ; Dopamina ; Esquizofrenia ; Polimorfismo ; Gené ; tica ; Valina ; Metionina ; Españ ; a
- 刊名：Medicina Cl¨ªnica
- 出版年：2007
- 出版时间：January 2007
- 年：2007
- 卷：128
- 期：2
- 页码：41-44
- 全文大小：73 K
ss=""h4"">Fundamento y objetivo
La enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT) interviene de un modo significativo en la regulaci¨®n del sistema dopamin¨¦rgico, especialmente en la corteza prefrontal. Estudios previos han evaluado la asociaci¨®n entre la actividad enzim¨¢tica de la COMT y la esquizofrenia, aunque los resultados no han sido concluyentes. El gen COMT contiene un polimorfismo funcional que ocasiona, en la posici¨®n 158 del p¨¦ptido, el cambio de valina por metionina y la modificaci¨®n de la actividad enzim¨¢tica, de forma que la COMT-valina muestra una capacidad de degradaci¨®n postsin¨¢ptica de la dopamina significativamente superior a la COMT-metionina. El objetivo de este trabajo es realizar un estudio de asociaci¨®n gen¨¦tica con el polimorfismo funcional Val<sup>158sup>Met del gen COMT en pacientes con esquizofrenia y en controles sanos espa?oles.ss=""h4"">Pacientes y m¨¦todo
Se ha realizado un estudio de casos y controles con una muestra de 177 pacientes y 141 controles. Los pacientes del estudio ?15 varones y 62 mujeres, con una edad entre 27 y 49 a?os; media (desviaci¨®n est¨¢ndar) de 38 (10,7) a?os?se incluyeron consecutivamente seg¨²n acudieron a las consultas del Servicio de Psiquiatr¨ªa del Hospital Universitario 12 de Octubre y si cumpl¨ªan criterios DSM-IV (cuarta edici¨®n del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) para esquizofrenia (n = 162) o trastorno esquizoafectivo (n = 15). Asimismo, se incluy¨® a 141 controles evaluados, sanos y libres de enfermedad m¨¦dica o psiqui¨¢trica ?2 varones y 49 mujeres, con una edad entre 26 y 47 a?os, media de 36 (9,4) a?os? La identificaci¨®n del genotipo se llev¨® a cabo por medio de t¨¦cnicas de gen¨¦tica molecular humana que asociaron la reacci¨®n en cadena de la polimerasa del ADN al estudio de la conformaci¨®n de la hebra simple del ADN (single strand conformational polymorphism; SSCP) del polimorfismo Val<sup>158sup>Met de COMT.
ss=""h4"">Resultados
No se encontraron diferencias significativas en las frecuencias de los alelos para este polimorfismo al comparar controles y pacientes. Sin embargo, en el an¨¢lisis por genotipos y desde un modelo de herencia recesivo (Val/Val frente a Val/Met y Met/Met), se detect¨® una posible tendencia a la significaci¨®n. Nuestros resultados no permiten confirmar la posible contribuci¨®n de variaciones del gen COMT en la etiopatogenia de la esquizofrenia, pero ofrecen indicios que permiten sospechar su participaci¨®n en algunos grupos concretos de pacientes.
ss=""h4"">Conclusiones
Con los resultados obtenidos en este estudio, la posible contribuci¨®n del gen COMT en la etiopatogenia de la esquizofrenia no puede descartarse. El debate sobre el posible efecto del polimorfismo Val<sup>158sup>Met de COMT en la esquizofrenia se mantendr¨ªa abierto; de ah¨ª la necesidad de reproducir los estudios en muestras mayores que permitan an¨¢lisis estratificados de subgrupos de pacientes.