PO13 Caract¨¦ristiques pharmacodynamiques du lixis¨¦natide en une prise quotidienne vs le liraglutide chez des patients ayant un diab¨¨te de type 2 (DT2) non ¨¦quilibr¨¦ sous metformine

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• 作者：C. Kapitza¹ ; H. Coester¹ ; F. Poitiers² ; G. Heumann³ ; P. Ruus³ ; A. Hincelin-Mé ; ry²
• 刊名：Diabetes Metabolism
• 出版年：2012
• 出版时间：March, 2012
• 年：2012
• 卷：38
• 期：supp_S2
• 页码：A24-A25
• 全文大小：1K

文摘

Objectif

Cette ¨¦tude randomis¨¦e, ouverte, avec administration r¨¦p¨¦t¨¦e pendant 4 semaines, a compar¨¦ la pharmacodynamie du lixis¨¦natide (20 ¦Ìg par jour) vs le liraglutide (1,8 mg par jour) chez des patients ayant un DT2 non ¨¦quilibr¨¦ sous metformine 1,5 g/jour [NCT01175473].

Mat¨¦riels et m¨¦thodes

Les patients ont re?u en sous-cutan¨¦, 30 min avant le petit-d¨¦jeuner, soit du lixis¨¦natide (n = 77), soit du liraglutide (n = 71). La dose de lixis¨¦natide ¨¦tait augment¨¦e de 10 ¨¤ 20 µg apr¨¨s 2 semaines; la dose de liraglutide ¨¦tait augment¨¦e de fa?on hebdomadaire de 0,6 mg ¨¤ 1,8 mg. Le crit¨¨re principal ¨¦tait la diff¨¦rence, entre l¡¯inclusion et la semaine 4, de l¡¯aire sous la courbe (ASC) de GPP (ASC0h30-4h30) apr¨¨s un petit-d¨¦jeuner standardis¨¦. Les crit¨¨res secondaires ¨¦taient constitu¨¦s par le pic maximal de GPP, le profil glyc¨¦mique sur 24 h, l¡¯HbA1c, le profil en 7 points et l¡¯ASC pour l¡¯insuline, le peptide C, le glucagon et la pro-insuline, ainsi que les effets secondaires/la tol¨¦rance.

R¨¦sultats

Le lixisenatide a diminu¨¦ la GPP de fa?on significativement plus importante que le liraglutide, avec un ASC 0 h 30-4 h 30 moyen respectivement de-227,3 vs-72,8 h¡¤mg/dl (diff¨¦rence :-154,4 h¡¤mg/dl; p < 0,0001). La diff¨¦rence de pic maximal de GPP ¨¦tait de - 70,4 mg/dl avec le lixis¨¦natide vs - 24,9 mg/dl avec le liraglutide (p < 0,0001). ¨¤ 4 semaines, plus de patients sous lixis¨¦natide (69 % ) que sous liraglutide (29 % ) avaient une GPP ¨¤ 2 h < 140 mg/dl. Les profils glyc¨¦miques de 24 h ont montr¨¦ une diminution globale de la glyc¨¦mie dans les deux groupes. Le lixisenatide a induit une diminution significativement plus importante de la glucagon¨¦mie postprandiale apr¨¨s 4 semaines de traitement (p = 0,032 vs liraglutide). L¡¯insulin¨¦mie et le peptide-C postprandiaux ont ¨¦galement ¨¦t¨¦ significativement diminu¨¦s sous lixis¨¦natide vs liraglutide (p < 0,0001 pour les deux param¨¨tres) alors que la baisse de pro-insuline ¨¦tait comparable (p = 0,10). L¡¯HbA1c moyenne a diminu¨¦ dans deux groupes de traitement (de 7,2 ¨¤ 6,9 % sous lixis¨¦natide vs 7,4 ¨¤ 6,9 % sous liraglutide), tout comme le poids (respectivement - 1,6 kg vs - 2,4 kg). La fr¨¦quence cardiaque en position couch¨¦e a diminu¨¦ de - 3,6 battements/min (bpm) sous lixis¨¦natide vs une augmentation de 5,3 bpm sous liraglutide. Il n¡¯y a pas eu d¡¯¨¦v¨¦nements ind¨¦sirables (EI) graves ni aucun cas d¡¯hypoglyc¨¦mie ou de pancr¨¦atite. Quatre patients ont arr¨ºt¨¦ le traitement en raison d¡¯EI : 2 sous lixis¨¦natide (2,6 % ) en raison de r¨¦actions allergiques et 2 sous liraglutide (2,8 % ) pour des probl¨¨mes gastro-intestinaux. L¡¯incidence globale des EI ¨¦tait plus faible avec le lixis¨¦natide (58 % ) qu¡¯avec le liraglutide (73 % ) et c¡¯¨¦taient essentiellement des pertes d¡¯app¨¦tit (18 % vs 37 % ), des probl¨¨mes gastro-intestinaux (36 % vs 46 % ) et des troubles d¡¯ordre neurologique (principalement c¨¦phal¨¦es/vertiges; 16 % vs 24 % ).

Conclusion

Chez des patients DT2, le lixisenatide en prise quotidienne a diminu¨¦ de fa?on significative par rapport au liraglutide la GPP (-129 % vs - 41 % ), l¡¯insulin¨¦mie, le peptide-C et la glucagon¨¦mie, et ceci avec un meilleur profil de tol¨¦rance gastro-intestinale.