CA-143: Le propeptide de la sortiline module l'entrée de glucose dans les adipocytes et les myocytes

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• 作者：C. Hivelin¹ ; ^{hivelin@ipmc.cnrs.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; J. Mazella¹ ; T. Coppola¹
• 关键词：Adipocyte ; É ; quilibre glycé ; mique ; Muscle
• 刊名：Diabetes & Metabolism
• 出版年：2016
• 出版时间：March 2016
• 年：2016
• 卷：42
• 期：supp_S1
• 页码：A74
• 全文大小：50 K

文摘

Le propeptide (PE) de la sortiline ou son analogue de synthèse la spadine est capable de se lier sur la sortiline mature et sur des canaux potassiques TREK-1. Au niveau périphérique, les canaux TREK-1 et la sortiline sont exprimés dans les ilôts de Langerhans : de fait, la spadine module la sécrétion d'insuline. Comme la sortiline contrôle le trafic des transporteurs GLUT4 dans les adipocytes, nous avons fait l'hypothèse que la spadine peut réguler l'entrée de glucose en relation avec le trafic de GLUT4.

Matériels et Méthodes

Les expériences ont été réalisées sur la lignée adipocytaire 3T3L1 et les myocytes C2C12. La quantité de GLUT4 présents à la membrane plasmique est mesurée par l'incorporation de [H3]-glucose. Les voies de signalisation sont mesurées par Western blot avec les anticorps spécifiques des formes phosphorylées d'Akt, AMPK et Erk. La translocation de GLUT4 à la membrane est évaluée à l'aide de méthodes biochimiques de marquage de protéines membranaires et de techniques d'imagerie confocale.

Résultats

On observe que la spadine provoque une augmentation modeste mais significative de l'entrée de glucose dans les adipocytes et les myocytes. Cet effet est Akt-dépendant dans la mesure où l'action de la spadine sur l'incorporation de glucose est bloquée par les inhibiteurs de la voie PI3-kinase. L'analyse par RT-PCR ne montre pas d'expression des canaux TREK-1 dans les tissus insulino-sensibles. Pour compléter nos résultats, nous avons pu observer que l'application de spadine sur de cellules 3T3L1 différenciées en adipocytes, provoque la translocation des transporteurs GLUT4 à la membrane plasmique.

Conclusions

La spadine modulerait la translocation de GLUT4 et est capable d'activer faiblement mais significativement la voie Akt qui contrôle la sortie de GLUT4 vers la membrane plasmique. Cet effet est vraisemblablement médié par la sortiline puisque TREK-1 n'est pas exprimé dans ces cellules.