Nouvelles thérapeutiques de la mucoviscidose ciblant le gène ou la protéine CFTR

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• 作者：D. Hubert^a ; ^b ; ^{dominique.hubert@aphp.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; S. Bui^c ; C. Marguet^d ; V. Colomb-Jung^e ; M. Murris-Espin^f ; H. Corvol^g ; A. Munck^h
• 关键词：Mucoviscidose ; Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator ; Thé ; rapie gé ; nique ; Essais cliniques ; Ivacaftor
• 刊名：Revue des Maladies Respiratoires
• 出版年：2016
• 出版时间：October 2016
• 年：2016
• 卷：33
• 期：8
• 页码：658-665
• 全文大小：1144 K

文摘

Le traitement de la mucoviscidose est resté longtemps symptomatique. Des thérapeutiques ciblant la protéine CFTR défectueuse commencent à être disponibles.

État des connaissances

Les résultats de la thérapie génique restent modestes mais une étude clinique récente montre un bénéfice sur le VEMS. Les avancées concernent surtout les thérapies ciblant la protéine CFTR. Une amélioration respiratoire importante (gain de VEMS d’environ 10 % et baisse des exacerbations respiratoires) a été obtenue sous ivacaftor, potentiateur de CFTR, chez les patients porteurs de mutations gating, aboutissant à l’obtention d’une Autorisation de mise sur le marché (en 2012 pour la mutation G551D et en 2015 pour des mutations plus rares). Chez les patients homozygotes phe508del, l’association de l’ivacaftor à un correcteur de CFTR (lumacaftor) permet une amélioration respiratoire plus modeste. L’efficacité de l’ataluren chez des patients porteurs de mutations non-sens est en cours d’évaluation.

Perspectives

De nouveaux correcteurs et potentiateurs de CFTR sont en développement. Ils pourraient changer le cours de la maladie mais les enjeux médicoéconomiques ne doivent pas être sous-estimés.

Conclusion

L’ivacaftor peut être prescrit chez les patients porteurs d’une mutation de classe 3 à partir de l’âge de 6 ans. Prochainement, l’Orkambi^® sera disponible pour les patients homozygotes phe508del à partir de 12 ans.