Implication de l’oncostatine M dans le développement de carcinomes épidermoïdes cutanés

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• 作者：Marie Simonneau¹ ; ; É ; ric Frouin¹ ; ² ; Jean-Franç ; ois Jegou¹ ; Isabelle Paris¹ ; Vincent Huguier¹ ; ² ; Pierre Levillain² ; Jean-Claude Lecron¹ ; ² ; Franck Morel¹ ; Laure Favot Laforge¹
• 关键词：Cancers cutané ; s ; Micro-environnement ; Oncostatine M
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S433
• 全文大小：49 K
• 卷排序：143

文摘

Les carcinomes épidermoïdes cutanés (CEC) sont les cancers de la peau les plus fréquents, leur physiopathologie reste mal connue et ils répondent peu aux traitements chimiothérapeutiques classiques. Pendant le développement tumoral, une réponse inflammatoire s’installe et un dialogue s’établit entre les cellules immunitaires et les cellules tumorales par le biais de la sécrétion de facteurs solubles tels que les cytokines. Ainsi, la présence d’interleukine (IL)-12 et d’interféron γ (IFNγ) est associée à une réponse antitumorale (type 1) alors que la production d’IL-4 est associée à une réponse pro-tumorale (type 2). La modification de cet équilibre cytokinique peut donc contribuer au développement ou à la suppression de la tumeur. Le LITEC étudie le rôle des cytokines dans les maladies inflammatoires cutanées (psoriasis, cicatrisation pathologique). Nos travaux montrent que l’oncostatine M (OSM) module la prolifération, la migration et la différenciation des kératinocytes normaux en culture et entraîne une hyperplasie épidermique chez la souris. Ainsi, nous faisons l’hypothèse que l’OSM pourrait également agir sur les kératinocytes tumoraux et être impliquée dans le développement des CEC.Matériel et méthodesUne étude ex vivo a permis d’établir les profils cytokiniques de CEC humains par RT-qPCR en étudiant l’expression des cytokines du micro-environnement tumoral. Une étude in vitro a permis de caractériser les effets de l’OSM sur les kératinocytes murins transformés de la lignée PDVC57. Enfin, nous avons étudié les profils cytokiniques de CEC murins in vivo obtenus après injection sous-cutanée des cellules PDVC57.RésultatsL’OSM, l’IL-6 et l’IL-1β sont surexprimées dans les CEC humains, témoins d’un environnement pro-inflammatoire. L’expression des marqueurs de type 1, comme l’IL-12 et l’IFNγ, est aussi augmentée. In vitro, l’OSM exerce un effet direct sur les kératinocytes tumoraux PDVC57 en entraînant la phosphorylation des protéines ERK et STAT3. Elle induit leur migration, leur prolifération et augmente l’expression de gènes codant des marqueurs associés à la prolifération cellulaire comme la cytokératine 6. Enfin, nous avons mis en place un modèle murin de CEC et montré une surexpression d’OSM, d’IL-6 et d’IL-1β dans ces tumeurs, comme observé chez l’Homme. L’expression des cytokines de type 1 comme l’IFNγ et de type 2 comme l’IL-4 est aussi augmentée.DiscussionNos résultats suggèrent que l’OSM jouerait un rôle direct sur les CEC, ce qui est en accord avec les études montrant l’implication de l’OSM dans le développement du cancer du sein ou de l’endomètre.ConclusionPour confirmer le rôle de l’OSM, nous souhaitons analyser le développement de ces CEC chez des souris dont le gène codant pour l’OSM a été invalidé. À terme, connaissant l’efficacité des thérapies anti-cytokines dans le traitement des pathologies inflammatoires, nous espérons pouvoir utiliser ces mêmes approches pour le traitement des CEC.