De la versatilité des cellules de Sézary circulantes et résidentes

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• 作者：Marie Roelens¹ ; ; Caroline Ram Wolff² ; Anne Marie-Cardine³ ; Armand Bensussan³ ; Martine Bagot⁴ ; Antoine Toubert¹ ; Helene Moins¹
• 关键词：KIR3DL2/CD158k ; Sé ; zary ; Stem memory T cell
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S429
• 全文大小：50 K
• 卷排序：143

文摘

Nous avons précédemment montré la fiabilité du marqueur CD158k/KIR3DL2 pour identifier les cellules de Sézary (CS). Il nous a permis de réaliser un suivi prospectif des patients atteints de maladie de Sézary (MS). Contrairement à la littérature qui rapportait les CS comme uniformément centrales mémoires (TCM) dans la MS, nous avons observé l’ensemble des profils possibles, de la T naïve (TN) à la T effectrice terminale (TEMRA). Nous nous sommes également intéressés à des phénotypes nouvellement décrits : TSCM (T stem cell memory), et T résidente mémoire (TRM).Matériel et méthodesCinquante-quatre échantillons sanguins de patients Sézary ont été analysés en cytométrie en flux pour déterminer leur phénotype naïf/mémoire. En parallèle, 16 patients ont également subi le même jour une biopsie cutanée afin de comparer l’expression de marqueurs de maturation (CD45RA, CCR7, CD27, CD95), de TRM (CD69, CD103), mais aussi de récepteurs d’interleukines, de chémokines et de marqueurs d’activation. Les CS ont été définies comme les lymphocytes T CD3+CD158k+, et la concordance avec le clone Vβ connu du TCR a été vérifiée lorsque l’anticorps était disponible.RésultatsCinquante-sept pour cent des patients ont un phénotype homogène de CS, correspondant soit à des TCM (CD45RA−CCR7+CD27+), soit à des pseudo-naïves (CD45RA+CCR7+CD27+), alors que 43 % de la cohorte présente un profil complexe associant plusieurs sous-types, de la TN à la TEMRA. Grâce à l’antigène CD95, en reprenant l’analyse sur cellules mononucléées congelées de 13 patients présentant des types pseudo-naïfs, nous avons pu distinguer la présence de CS de type TSCM (CD45RA+CCR7+CD27+CD95+) chez 6 d’entre eux. Dans la peau, les CS présentent une association de phénotypes exclusivement mémoires. Elles expriment des marqueurs de TRM, ce qui n’est pas le cas des CS circulantes. On retrouve une expression forte mais hétérogène de CCR4 et CCR10 sur les CS sanguines, également sur celles de la peau, de plus souvent CLA+ et/ou CCR6+. De fortes expressions de CD127 (IL-7Rα), CD25 et PD-1, sont retrouvées, en particulier à la surface des CS cutanées.DiscussionNos résultats mettent en évidence l’hétérogénéité intra- et inter-individuelle des CS en termes de phénotypes de maturation, également entre les deux compartiments de la MS. Les CS cutanées montrent des profils plus matures que les CS circulantes.ConclusionNous analysons actuellement le transcriptome de différentes sous-populations de CS afin de pouvoir relier fonctionnellement ces phénotypes à un comportement naïf, souche mémoire ou mémoire de ces cellules, et potentiellement à des différences d’agressivité tumorale. La meilleure compréhension de l’origine des CS, et des interactions entre les compartiments sanguins et cutanés de la MS, pourrait permettre de définir la cible cellulaire la plus pertinente pour les immunothérapies du futur.