GWAS of Cerebrospinal Fluid Tau Levels Identifies Risk Variants for Alzheimer¡¯s Disease

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• 作者：Carlos Cruchaga<sup>1sup><sup> ; sup><sup>7sup><sup> ; sup><sup>25sup> ; John S.K. Kauwe<sup>8sup><sup> ; sup><sup>25sup> ; Oscar Harari<sup>1sup> ; Sheng Chih Jin<sup>1sup> ; Yefei Cai<sup>1sup> ; Celeste M. Karch<sup>1sup> ; Bruno A. Benitez<sup>1sup> ; Amanda T. Jeng<sup>1sup> ; Tara Skorupa<sup>1sup> ; David Carrell<sup>1sup> ; Sarah Bertelsen<sup>1sup> ; Matthew Bailey<sup>8sup> ; David McKean<sup>8sup> ; Joshua M. Shulman<sup>9sup> ; Philip L. De Jager<sup>10sup><sup> ; sup><sup>11sup><sup> ; sup><sup>12sup> ; Lori Chibnik<sup>10sup><sup> ; sup><sup>11sup><sup> ; sup><sup>12sup> ; David A. Bennett<sup>13sup> ; Steve E. Arnold<sup>14sup> ; Denise Harold<sup>15sup> ; Rebecca Sims<sup>15sup> ; Amy Gerrish<sup>15sup> ; Julie Williams<sup>15sup> ; Vivianna M. Van Deerlin<sup>16sup> ; Virginia M.-Y. Lee<sup>16sup> ; Leslie M. Shaw<sup>16sup> ; John Q. Trojanowski<sup>16sup> ; Jonathan L. Haines<sup>17sup> ; Richard Mayeux<sup>18sup> ; Margaret A. Pericak-Vance<sup>19sup> ; Lindsay A. Farrer<sup>20sup> ; Gerard D. Schellenberg<sup>21sup> ; Elaine R. Peskind<sup>22sup><sup> ; sup><sup>23sup> ; Douglas Galasko<sup>24sup> ; Anne M. Fagan<sup>2sup><sup> ; sup><sup>6sup><sup> ; sup><sup>7sup> ; David M. Holtzman<sup>2sup><sup> ; sup><sup>5sup><sup> ; sup><sup>6sup><sup> ; sup><sup>7sup> ; John C. Morris<sup>2sup><sup> ; sup><sup>3sup><sup> ; sup><sup>6sup> ; GERAD Consortium
• 刊名：Neuron
• 出版年：2013
• 出版时间：24 April, 2013
• 年：2013
• 卷：78
• 期：2
• 页码：256-268
• 全文大小：770 K

文摘

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Cerebrospinal fluid (CSF) tau, tau phosphorylated at?threonine 181 (ptau), and A¦Â<sub>42sub> are established biomarkers for Alzheimer¡¯s disease (AD) and have been used as quantitative traits for genetic analyses. We performed the largest genome-wide association study for cerebrospinal fluid (CSF) tau/ptau levels published to date (n?= 1,269), identifying three genome-wide significant loci for CSF tau and ptau: rs9877502 (p?= 4.89?¡Á 10<sup>?9sup> for tau) located at 3q28?between GEMC1 and OSTN, rs514716 (p?= 1.07?¡Á 10<sup>?8sup> and p?= 3.22?¡Á 10<sup>?9sup> for tau and ptau, respectively), located at 9p24.2 within GLIS3 and rs6922617 (p?= 3.58?¡Á 10<sup>?8sup> for CSF ptau) at 6p21.1 within the TREM gene cluster, a region recently reported to harbor rare variants that increase AD risk. In independent data sets, rs9877502 showed a strong association with risk for AD, tangle pathology, and global cognitive decline (p?= 2.67?¡Á 10<sup>?4sup>, 0.039, 4.86?¡Á 10<sup>?5sup>, respectively) illustrating how this endophenotype-based approach can be used to identify new AD risk loci.