PO27 - M¨¦canismes d¡¯action des c¨¦ramides dans diff¨¦rentes lign¨¦es de cellules musculaires

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• 作者：R. Khoury¹ ; S. Turban² ; N. Loiseau³ ; C. Stretton⁴ ; F. Lasnier¹ ; H. Hundal⁴ ; P. Ferré ; ¹ ; E. Hajduch¹
• 刊名：Diabetes Metabolism
• 出版年：2011
• 出版时间：March, 2011
• 年：2011
• 卷：37
• 期：1_supp_S1
• 页码：A30
• 全文大小：1K

文摘

Introduction

Les c¨¦ramides (issus en particulier du m¨¦tabolisme du palmitate) sont de puissants r¨¦gulateurs n¨¦gatifs de la voie de signalisation insulinique, dont l¡¯importance dans les ph¨¦nom¨¨nes d¡¯insulinor¨¦sistance est d¨¦montr¨¦e dans le muscle. Ils inhibent la prot¨¦ine kinase B (PKB/Akt) par deux m¨¦canismes distincts : le premier implique la prot¨¦ine kinase C zeta (PKCzeta), et le second la prot¨¦ine phosphatase-2A. Le but de cette ¨¦tude est de comprendre pourquoi dans la lign¨¦e musculaire L6, les c¨¦ramides inhibent la voie insulinique via le premier m¨¦canisme, alors que dans la lign¨¦e musculaire C2C12, ils agissent via le second. Nous avons fait l¡¯hypoth¨¨se que ceci pouvait ¨ºtre li¨¦ ¨¤ la quantit¨¦ relative des micro-domaines riches en cav¨¦olines (CEM) (Blouin et al., 2010 Diabetes 59 : 600-10).

Mat¨¦riels et m¨¦thodes

Nous avons isol¨¦ les micro-domaines riches en cav¨¦olines des deux lign¨¦es musculaires et quantifi¨¦ l¡¯abondance en cav¨¦oline-3 et en c¨¦ramides de ces domaines. Nous avons ¨¦valu¨¦ l¡¯impact de l¡¯insuline et des c¨¦ramides sur la PKB/Akt apr¨¨s destruction des CEM par la ¦Â-m¨¦thyl-cyclodextrine (¦Â-MCD).

R¨¦sultats

L¡¯expression de la cav¨¦oline-3 (isoforme majoritaire dans les cellules musculaires) est identique dans les deux lign¨¦es. Par contre, les myotubes L6 contiennent beaucoup plus de CEM et plus riches en c¨¦ramides que les myotubes C2C12. En cons¨¦quence, les c¨¦ramides n¡¯entra?nent aucune redistribution de la PKCzeta dans les CEM des cellules C2C12, contrairement ¨¤ ce qui est observ¨¦ dans les L6. Enfin, la destruction des CEM par la ?-CMD n¡¯emp¨ºche pas les c¨¦ramides d¡¯inhiber la PKB/Akt dans les myotubes C2C12, contrairement aux myotubes L6.

Conclusion

Nos r¨¦sultats montrent (i) que des voies diff¨¦rentes li¨¦es ¨¤ la richesse en CEM, existent pour relayer l¡¯action n¨¦gative des c¨¦ramides sur la voie insulinique dans ces deux lign¨¦es musculaires et (ii) soulignent l¡¯importance du choix du mod¨¨le cellulaire pour ¨¦tudier la r¨¦gulation de la signalisation insulinique.