PO27 - Mécanismes d’action des céramides dans différentes lignées de cellules musculaires

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• 作者：R. Khoury¹ ; S. Turban² ; N. Loiseau³ ; C. Stretton⁴ ; F. Lasnier¹ ; H. Hundal⁴ ; P. Ferré ; ¹ ; E. Hajduch¹
• 刊名：Diabetes Metabolism
• 出版年：2011
• 出版时间：March 2011
• 年：2011
• 卷：37
• 期：1, Supplement 1
• 页码：A30
• 全文大小：55 K

文摘

Introduction

Les céramides (issus en particulier du métabolisme du palmitate) sont de puissants régulateurs négatifs de la voie de signalisation insulinique, dont l’importance dans les phénomènes d’insulinorésistance est démontrée dans le muscle. Ils inhibent la protéine kinase B (PKB/Akt) par deux mécanismes distincts : le premier implique la protéine kinase C zeta (PKCzeta), et le second la protéine phosphatase-2A. Le but de cette étude est de comprendre pourquoi dans la lignée musculaire L6, les céramides inhibent la voie insulinique via le premier mécanisme, alors que dans la lignée musculaire C2C12, ils agissent via le second. Nous avons fait l’hypothèse que ceci pouvait être lié à la quantité relative des micro-domaines riches en cavéolines (CEM) (Blouin et al., 2010 Diabetes 59 : 600-10).

Matériels et méthodes

Nous avons isolé les micro-domaines riches en cavéolines des deux lignées musculaires et quantifié l’abondance en cavéoline-3 et en céramides de ces domaines. Nous avons évalué l’impact de l’insuline et des céramides sur la PKB/Akt après destruction des CEM par la β-méthyl-cyclodextrine (β-MCD).

Résultats

L’expression de la cavéoline-3 (isoforme majoritaire dans les cellules musculaires) est identique dans les deux lignées. Par contre, les myotubes L6 contiennent beaucoup plus de CEM et plus riches en céramides que les myotubes C2C12. En conséquence, les céramides n’entraînent aucune redistribution de la PKCzeta dans les CEM des cellules C2C12, contrairement à ce qui est observé dans les L6. Enfin, la destruction des CEM par la ß-CMD n’empêche pas les céramides d’inhiber la PKB/Akt dans les myotubes C2C12, contrairement aux myotubes L6.

Conclusion

Nos résultats montrent (i) que des voies différentes liées à la richesse en CEM, existent pour relayer l’action négative des céramides sur la voie insulinique dans ces deux lignées musculaires et (ii) soulignent l’importance du choix du modèle cellulaire pour étudier la régulation de la signalisation insulinique.