Sistemas genéticos para un nuevo abordaje del riesgo de progresión de la retinopatía diabética

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• 作者：M.D. Pinazo-Durá ; n^a ; ^b ; ¹ ; ³ ; ^{dolores.pinazo@uv.es" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; V. Zanó ; n-Moreno^a ; ^b ; ² ; ³ ; A. Lleó ; -Perez^a ; J.J. Garcí ; a-Medina^a ; ^c ; ¹ ; C. Galbis-Estrada^a ; ^b ; ¹ ; M.J. Roig-Revert^a ; C. Marco-Ramí ; rez^a ; M. Ló ; pez-Gá ; lvez^d ; ¹ ; R. Dolz-Marco^e ; ¹ ; L. Duarte^a ; ^b ; ^c ; ^d ; ^e ; C. Campos Borges^a ; ^b ; ^c ; ^d ; ^e ; J. Salgado-Borges^a ; ^b ; ^c ; ^d ; ^e ; R. Gallego-Pinazo^e ; ¹
• 关键词：Interferencia por ARN ; Micro-ARN ; Diabetes mellitus tipo 2 ; Retinopatí ; a diabé ; tica ; Biomarcadores preclí ; nicos
• 刊名：Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología
• 出版年：2016
• 出版时间：May 2016
• 年：2016
• 卷：91
• 期：5
• 页码：209-216
• 全文大小：1369 K

文摘

Evaluar el riesgo de progresión de la retinopatía diabética (RD) utilizando nuevas estrategias para obtener información genética en diabéticos tipo 2 (DT2) basadas en interferencia por ácido ribonucleico (ARN).

Material y métodos

Estudio multicéntrico, prospectivo de casos-controles en 132 participantes divididos en: grupo DT2 (GDT2) con RD (+RD) y sin RD (−RD) (n = 77) y grupo control (GC) (n = 55). Tras entrevista personal y examen oftalmológico, se extrajeron lágrimas para análisis molecular (expresión de micro-ARN [miARN] [miRCURY™ ARN Isolation Kit, Qiagen]). En 18 muestras (GDT2+RD = 6; GDT2–RD = 6; GC = 6) obtuvimos librerías de 137 vs. 140 pares de bases (GeneMapper, Applied Biosystems) y realizamos secuenciación de próxima generación (NGS). El programa SPSS 15.0 vehiculizó el análisis estadístico.

Resultados

Edad media: 67 ± 12 años en GDT2 vs. 55 ± 21 años en GC. Distribución hombres/mujeres: 51/28 en GDT2 vs. 25/30 en GC. Los antecedentes familiares de DM, cumplir dieta, fumar, beber y realizar ejercicio mostraron diferencias significativas entre grupos (p < 0,001). Con 20-25 μL de lágrimas extrajimos 9,42 ± 3,30 ng/mL de ARN purificado, con diferencias significativas entre GDT2/GC (p = 0,002) y GDT2+RD/GC (p = 0,004). La expresión lagrimal de miARN en GDT2 correlacionó directamente con: edad/obesidad/duración de DM (p < 0,05), e indirectamente con: agudeza visual (p < 0,05). Hemos identificado 14 miARN relacionados con la presencia, mecanismos patogénicos y factores de riesgo para la progresión de la RD.

Conclusiones

Proponemos utilizar lágrimas como fuente de información genética para la DM. Los miARN específicos implicados en desarrollo o progresión de la RD pueden utilizarse como biomarcadores moleculares y, a partir de ellos, desarrollar futuras bioterapias.