Effets cellulaires des auto-anticorps anti-récepteurs N-méthyl-d-aspartate dans un modèle in vivo murin d’encéphalite

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• 作者：Aude Chefdeville^a ; ^{a.chefdeville@hotmail.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; Marie-Eve Mayeur^a ; Chloé ; Bost^a ; Serge Marty^b ; Gaë ; l Malleret^c ; Vé ; ronique Rogemond^d ; Jé ; rô ; me Honnorat^a ; Olivier Pascual^a ; Virginie Desestret^a
• 关键词：Ré ; cepteur NMDA ; Encé ; phalite ; Auto-anticorps ; Microglie ; Morphologie synaptique
• 刊名：Morphologie
• 出版年：2015
• 出版时间：December 2015
• 年：2015
• 卷：99
• 期：327
• 页码：159
• 全文大小：64 K

文摘

L’encéphalite à anticorps anti-récepteurs N-méthyl-d-aspartate (NMDAR) est une affection neuropsychiatrique auto-immune liée à la présence d’auto-anticorps anti-NMDAR dans le sérum et le liquide cérébro-spinal [1]. Les NMDAR sont impliqués dans les processus de plasticité synaptique et leur dysfonctionnement peuvent causer à une altération de la morphologie des épines dendritiques et une perte neuronale. Les microglies, cellules immunes du système nerveux central sont potentiellement activées par les immunoglobulines (Ig) et ainsi susceptibles de contribuer à la physiopathologie de la maladie. Cette étude porte sur l’effet des IgG de patients atteints d’encéphalite à anti-NMDAR sur la morphologie neuronale et l’activation microgliale dans un modèle in vivo.

Méthodes

Une canule d’infusion intra-septale reliée à une mini-pompe osmotique délivrant des IgG de patients ou témoins pendant 7 jours est implantée à des souris. La diffusion des IgG dans l’hippocampe est vérifiée par immunohistochimie. L’impact fonctionnel sur la mémoire est évalué par un test de peur conditionnée. La perte neuronale et la morphologie synaptique sont étudiées par microscopie électronique. L’état d’activation des cellules microgliales est évalué par immunomarquage anti-IBA1.

Résultats

L’exposition hippocampique aux anti-NMDAR de patients n’entraîne pas de diminution de la hauteur du stratum pyramidale, du nombre de noyau neuronal ou de la densité synaptique. L’infusion d’IgG de patients induit une augmentation de la surface microgliale dans l’hippocampe (IgG témoins : 6 ± 1,1 % ; IgG de patients : 8,3 ± 1,6 %).

Discussion

Cette étude préliminaire n’a pas révélé d’effet morphologique des IgG de patients sur la densité neuronale ou synaptique. La morphologie des épines par reconstitution 3D est en cours d’étude. L’augmentation de la surface microgliale suggère une hyper-ramification des cellules microgliales causée spécifiquement par les anticorps anti-NMDAR.