- 作者：Marie Lecame ; Sté ; phanie Legras ; Maxence Ficheux ; Patrick Henri ; Jean-Philippe Ryckelynck ; Thierry Lobbedez
- 关键词：Dialysis ; Infection
- 刊名：Néphrologie Thérapeutique
- 出版年：2008
- 出版时间：October 2008
- 年：2008
- 卷：4
- 期：5
- 页码：330-334
- 全文大小：344 K
Résumé
L’application de mupirocine ou de gentamicine à l’orifice de sortie du cathéter permet de réduire l’incidence des complications infectieuses de la dialyse péritonéale, mais est associée à l’émergence de souches bactériennes résistantes. Une solution constituée de 600 mg de rifampicine mélangée avec 10 mg de protamine pouvant avoir une activité spécifique sur le biofilm est utilisée en application locale pour la prévention des infections des cathéters d’hémodialyse. La solution rifampicine–sulfate de protamine pourrait constituer une alternative à la mupirocine chez les patients traités par dialyse péritonéale. L’association de ces deux médicaments a un effet synergique in vitro se caractérisant par une dénaturation du biofilm facilitant l’accès de l’antibiotique aux bactéries. Une validation pharmaceutique de la solution rifampicine–protamine nous a semblé nécessaire avant d’envisager son utilisation dans le cadre d’études prospectives en dialyse péritonéale et pour permettre une utilisation plus large en hémodialyse. La stabilité de la solution après conservation pendant 14 jours au congélateur, puis 14 jours au réfrigérateur est déterminée par trois paramètres : le dosage par HPLC de la rifampicine dans la préparation ; l’évaluation de la quantité stable de la protamine par sa capacité à antagoniser l’activité anticoagulante de l’héparine d’un plasma hépariné ; la détermination de la stérilité de la solution avec une culture sur gélose, après un test de neutralisation par une culture en bouillon. La stabilité physicochimique de la solution a pu être démontrée par les différents dosages. Les essais de stérilité bien que pouvant être considérés comme négatifs sont d’interprétation plus difficile du fait d’une interaction entre le bouillon de culture et la solution, alors que la culture sur plaque est restée négative. Ainsi, si la solution est utilisée, il nous semble justifié de fabriquer le mélange dans les conditions d’asepsie recommandées pour une préparation extemporanée et en petits conditionnements destinés à chaque patient.Summary
Bacteria from the exit site of dialysis catheter can grow into microcolonies in biofilm. It has been hypothesized that rifampin–protamine combination may have an effect on the biofilm. In hemodialysis centre a combination of rifampin mixed with protamine is commonly used in some centre in order to prevent catheter related infections in hemodialysis patients. Therefore, a pharmaceutical assessment of the rifampin–protamine mixture is clearly mandatory. The aim of this study is to evaluate the stability and the sterility of the rifampin–protamine solution. Five milliliters of protamine (10 mg) was mixed with 10 mL of Rifampin (600 mg). The solution was kept at −20 °C temperature for two weeks and subsequently at 4 °C for two additional weeks. Stability and sterility were evaluated the first day and two weeks, three weeks and four weeks after the preparation. Concentration of rifampin in the solution was assessed by HPLC. Protamine concentration was evaluated by the effect of the solution on the heparine activity of a heparinized plasma. The solution was cultured on broth media and mannitol agar plate. Areas under curve of rifampin were similar between the four different evaluations. The effect of the solution on the heparin activity was comparable at the four different evaluations. Our results demonstrate the stability and the compatibility of the solution. However, there was biological interference between broth media and the solution. It was, therefore, impossible to make any conclusion after broth culture. Culture on mannitol agar plate did not show any microbiological growth. Based on this finding, we recommend preparing the rifampin–protamine combination in individual conditioning at the time of the utilization.