Efficacité et sécurité de l’ocrelizumab chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente : résultats d’OPERA I et II, études de phase III, en double-insu, double-placebo, versus interféron bêta-1a

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• 作者：Sandra Vukusic¹ ; ^{sandra.vukusic@chu-lyon.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; Stephen L. Hauser² ; Douglas Arnold³ ; Anthony Traboulsee⁴ ; Gaelle Klingelschmitt⁵ ; Hideki Garren⁶ ; Ludwig Kappos⁷
• 关键词：SEP ré ; currente ; É ; tudes OPERA I et II ; Ocrelizumab
• 刊名：Revue Neurologique
• 出版年：2016
• 出版时间：April 2016
• 年：2016
• 卷：172
• 期：supp_S1
• 页码：A99
• 全文大小：54 K

文摘

La contribution des lymphocytes B à la pathogenèse de la sclérose en plaques (SEP) a été décrite. L’ocrelizumab (OCR) est un anticorps monoclonal humanisé ciblant sélectivement les lymphocytes B CD20+.

Objectifs

r0010">Évaluer l’efficacité et la sécurité de l’OCR vs l’interféron bêta-1a 44 mcg SC (IFNβ-1a) dans deux essais phase III identiques, randomisés, en double-insu, double-placebo dans la SEP récurrente (SEP-R).

Patients et méthodes

r0015">Les patients ont reçu, OCR 600 mg IV tous les 6 mois ou IFNβ-1a SC trois fois par semaine pendant 96 semaines (randomisation 1:1). Les critères d’éligibilité étaient notamment : âge 18–55 ans, diagnostic de SEP-R (McDonald révisés 2010) ; score EDSS 0–5,5 et deux poussées ou plus, dans les deux dernières années ou une poussée ou plus la dernière année. Le critère d’évaluation principal était le taux annualisé de poussées (TAP) à 96 semaines.

Résultats

r0020">Comparé &agrave; l&rsquo;IFNβ-1a, OCR réduit le TAP (OPERA I : 46 %, OPERA II : 47 % [p < 0,0001]) ; le risque de progression du handicap (confirmé &agrave; 12 et 24 semaines) respectivement de 40 % (p = 0,0006) et 40 % (p = 0,0025)(analyses groupées prédéfinies) ; les lésions T1 Gd+ (OPERA I : 94 %, OPERA II : 95 % [p < 0,0001]) ; et les lésions T2 (nouvelles et/ou élargies) (OPERA I : 77 %, OPERA II : 83 % [p < 0,0001]). Sauf pour certains év&egrave;nements indésirables (EI) connus, les EIs et EI graves étaient similaires dans les deux groupes.

Discussion

r0025">L&rsquo;interaction entre lymphocytes B et T contribue &agrave; l&rsquo;inflammation et la neurodégénérescence dans la SEP. L&rsquo;OCR était supérieur &agrave; l&rsquo;IFNβ-1a en termes de réduction sur les param&egrave;tres cliniques et IRM d&rsquo;activité de la maladie dans les études OPERA I et II, renforçant la démonstration du r&ocirc;le central des lymphocytes B dans la physiopathologie de la SEP.

Conclusion

r0030">Dans les études OPERA I et II, l&rsquo;OCR comparé &agrave; l&rsquo;IFNβ-1a SC a une efficacité significativement supérieure, avec un profil de sécurité favorable.

Informations complémentaires

r0035">Étude F. Hoffmann-La Roche Promoteur.