Efficacité et sécurité de l’ocrelizumab chez les patients atteints de sclérose en plaques primaire progressive : résultats d’ORATORIO, étude de phase III, en double-insu, contrôlée par placebo

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• 作者：Jé ; r&ocirc ; me De Seze¹ ; ^{jerome.de.seze@chru-strasbourg.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; Douglas Arnold² ; Gavin Giovannoni³ ; Xavier Montalban⁴ ; Annette Sauter⁵ ; Peter Chin⁶ ; Jerry Wolinsky⁷
• 关键词：SEP-PP ; É ; tude ORATORIO ; Ocrelizumab
• 刊名：Revue Neurologique
• 出版年：2016
• 出版时间：April 2016
• 年：2016
• 卷：172
• 期：supp_S1
• 页码：A96
• 全文大小：53 K

文摘

La contribution des lymphocytes B à la pathogenèse de la sclérose en plaques (SEP) a été décrite. L’ocrelizumab est un anticorps monoclonal humanisé ciblant sélectivement les lymphocytes B CD20+.

Objectifs

r0010">Évaluer l’efficacité et la sécurité de l’ocrelizumab (OCR) dans une étude de phase III, randomisée, en double-insu, contrôlée par placebo (PBO) dans la sclérose en plaques primaire progressive (SEP-PP).

Patients et méthodes

r0015">Les patients étaient randomisés (2:1) : soit OCR 600 mg, soit PBO en intraveineux, toutes les 24 semaines pendant au moins 120 semaines et jusqu’à un nombre minimal, prédéfini, d’événements de progression du handicap confirmée à 12 semaines (PHC 12s). Les critères d’éligibilité étaient : âge 18–55 ans, diagnostic de SEP-PP (critères McDonald révisés 2005) et un score EDSS de 3,0 à 6,5. Le critère d’évaluation principal était le temps jusqu’à l’apparition de PHC 12s.

Résultats

r0020">Comparé au PBO, l&rsquo;OCR réduit significativement le risque de PHC 12s de 24 % (p = 0,0321) et de 25 % sur 24 semaines (p = 0,0365) ; de 29 % le taux de progression de la marche sur la distance de 25 pieds (OCR : +39 %, PBO : +55 % [p = 0,0404]) ; le volume des lésions T2 (OCR : −3,4 %, PBO : +7,4 % [p < 0,0001]) ; le taux de perte du volume cérébrale de 17,5 % (OCR : −0,9 %, PBO : −1,1 % [p = 0,0206]). Le taux d&rsquo;événements indésirables (EI) et EI graves sont équilibrés entre les deux groupes.

Discussion

r0025">&Agrave; ce jour, aucun traitement permettant de modifier l&rsquo;évolution de la maladie n&rsquo;est approuvé dans la SEP-PP. L&rsquo;OCR était significativement supérieur au PBO sur les param&egrave;tres cliniques et d&rsquo;activité IRM de la maladie, dans cette étude de phase III ORATORIO, ce qui réaffirme l&rsquo;importance des lymphocytes B dans la physiopathologie de la SEP.

Conclusion

r0030">L&rsquo;ocrelizumab est le premier traitement expérimental démontrant une efficacité sur les crit&egrave;res primaires et secondaires clés dans une étude de phase III sur la SEP-PP.

Informations complémentaires

r0035">Étude F. Hoffmann-La Roche Promoteur.