Plaques amyloïdes et pathologie tau : modélisation de leur interaction dans des modèles murins développant les lésions de la maladie d’Alzheimer

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• 作者：Karelle Leroy ; ^{kleroy@ulb.ac.be" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; Kunie Ando ; Cé ; line Hé ; raud ; Jean-Pierre Brion
• 关键词：Alzheimer ; Modè ; les ; Plaques sé ; niles ; Dé ; gé ; né ; rescences neurofibrillaires ; Tau ; Amyloï ; de
• 刊名：Morphologie
• 出版年：2015
• 出版时间：September 2015
• 年：2015
• 卷：99
• 期：326
• 页码：97-98
• 全文大小：72 K

文摘

La maladie d’Alzheimer est caractérisée par la présence de deux lésions neuropathologiques, les dégénérescences neurofibrillaires (DNF) (composées de protéines tau anormalement phosphorylées et agrégées) et les plaques séniles (composées de dépôts extracellulaires d’amyloïde Aß entourés par des neurites dystrophiques). La mise en évidence de ces deux lésions est nécessaire pour poser un diagnostic de certitude de maladie d’Alzheimer chez un patient présentant une démence.

Méthodes

Afin d’étudier le développement de ces lésions et leurs interactions, nous avons étudiés des modèles murins transgéniques combinés exprimant des protéines tau (Tg30) et APP (5xFAD) mutées ou invalidés pour les gènes tau et APP (protéine précurseur du peptide amyloïde) endogènes.

Résultats

Dans un modèle de souris avec une délétion de la protéine tau et développant des plaques séniles (par expression de protéines APP mutées) nous avons observé une diminution de la formation du peptide Aß ainsi qu’une amélioration du phénotype (survie, déficits moteur et cognitif). Dans le même modèle de souris avec une délétion de la protéine tau mais développant des DNF (par expression de protéines tau mutées), nous avons observé une augmentation du nombre de DNF et de la pathologie tau ainsi qu’une aggravation du phénotype (diminution de la survie, augmentation du déficit moteur). Les souris développant uniquement des plaques séniles ne développent pas de DNF, mais dans un modèle de souris transgéniques développant à la fois des plaques séniles et des DNF (par expression de protéines tau et APP mutées), nous avons observé une augmentation du nombre de dégénérescences DNF et de la pathologie tau (et une diminution des plaques séniles) par comparaison avec des animaux développant uniquement des DNF.

Conclusion

Les protéines tau et APP interagissent pour moduler le développement des lésions de DNF et des plaques séniles. La pathologie amyloïde augmente le développement de la pathologie tau lorsque celle-ci est « préexistante ». Par ailleurs, l’absence d’expression de la protéine tau « sauvage », ou l’expression d’une forme mutée diminue la pathologie amyloïde. Ces résultats démontrent l’existence de « cross-t ».