O22 Le r¨¦cepteur nucl¨¦aire COUP-TFII participe ¨¤ la mise en place de la masse des cellules ¦Â; pancr¨¦atiques chez le souriceau en contr?lant la voie de signalisation b¨ºta-cat¨¦nine en r¨¦ponse au glucose

详细信息    查看全文

• 作者：M. Boutant¹ ; O.H. Pereira Ramos¹ ; C. Tourrel-Cuzin² ; P. Zhang³ ; J. Movassat² ; P. Petit¹ ; P. Bossard¹ ; D. Scott³ ; F. Schuit⁴ ; A. Grapin-Botton⁵ ; M. Vasseur-Cognet¹ ; M. Vaxillaire⁶ ; M. Vasseur-Cognet¹
• 刊名：Diabetes Metabolism
• 出版年：2011
• 出版时间：March, 2011
• 年：2011
• 卷：37
• 期：1_supp_S1
• 页码：A6
• 全文大小：1K

文摘

Introduction

Mon ¨¦quipe a d¨¦crit l¡¯implication du facteur de transcription COUP-TFII/NR2F2 dans le contr?le de l¡¯hom¨¦ostasie glucidique chez la souris. L¡¯objectif de mon projet est d¡¯¨¦valuer le r?le de ce r¨¦cepteur nucl¨¦aire dans la cellule ¦Â pancr¨¦atique.

Mat¨¦riels et m¨¦thodes

Nos r¨¦sultats sont bas¨¦s sur l¡¯¨¦tude de souris transg¨¦niques et d¡¯un mod¨¨le cellulaire, INS-1 832-13, invalid¨¦s pour COUP-TFII dans les cellules ¦Â.

R¨¦sultats

Nos r¨¦sultats sugg¨¨rent que COUP-TFII participe ¨¤ l¡¯expansion du nombre de cellules au cours de l¡¯allaitement, une p¨¦riode durant laquelle les processus de prolif¨¦ration et d¡¯apoptose sont essentiels dans la mise en place de la masse des cellules ¦Â. Les souris totalement d¨¦ficientes pour COUP-TFII dans les cellules ¦Â pr¨¦sentent une intol¨¦rance au glucose, une diminution de la s¨¦cr¨¦tion d¡¯insuline et une perte de 50  % du nombre de cellules ¦Â.

Des ¨¦tudes mol¨¦culaires sur les ?lots isol¨¦s de ces souris montrent que COUP-TFII contr?le positivement l¡¯expression g¨¦nique de la ¦Â-cat¨¦nine et ses g¨¨nes cibles (cycline D1, c-myc et l¡¯axine 2). Dans la cellule ¦Â, le glucose et l¡¯insuline/IGF sont impliqu¨¦s dans les processus de prolif¨¦ration et d¡¯apoptose. Dans notre mod¨¨le cellulaire, l¡¯augmentation de l¡¯apoptose et/ou la diminution de la voie de signalisation de la ¦Â-cat¨¦nine observ¨¦es en absence de COUP-TFII pourrait expliquer la diminution du nombre de cellules ¦Â observ¨¦e chez nos souris.

En r¨¦ponse ¨¤ de fortes concentrations de glucose, la voie de signalisation de la ¦Â-cat¨¦nine est activ¨¦e et inhibe l¡¯expression transcriptionnelle de COUP-TFII. Cette inhibition implique des interactions comp¨¦titives entre TCF7L2, l¡¯effecteur de la voie signalisation de la ¦Â-cat¨¦nine et l¡¯activateur transcriptionnel HNF4¦Á/MODY1.

Conclusion

L¡¯ensemble de nos donn¨¦es sugg¨¨rent que COUP-TFII est un r¨¦gulateur de la masse fonctionnelle des cellules du pancr¨¦as en contr?lant les voies de signalisation Wnt/¦Â-cat¨¦nine et insuline/IGF.