Nos r¨¦sultats sont bas¨¦s sur l¡¯¨¦tude de souris transg¨¦niques et d¡¯un mod¨¨le cellulaire, INS-1 832-13, invalid¨¦s pour COUP-TFII dans les cellules ¦Â.
Nos r¨¦sultats sugg¨¨rent que COUP-TFII participe ¨¤ l¡¯expansion du nombre de cellules au cours de l¡¯allaitement, une p¨¦riode durant laquelle les processus de prolif¨¦ration et d¡¯apoptose sont essentiels dans la mise en place de la masse des cellules ¦Â. Les souris totalement d¨¦ficientes pour COUP-TFII dans les cellules ¦Â pr¨¦sentent une intol¨¦rance au glucose, une diminution de la s¨¦cr¨¦tion d¡¯insuline et une perte de 50 % du nombre de cellules ¦Â.
Des ¨¦tudes mol¨¦culaires sur les ?lots isol¨¦s de ces souris montrent que COUP-TFII contr?le positivement l¡¯expression g¨¦nique de la ¦Â-cat¨¦nine et ses g¨¨nes cibles (cycline D1, c-myc et l¡¯axine 2). Dans la cellule ¦Â, le glucose et l¡¯insuline/IGF sont impliqu¨¦s dans les processus de prolif¨¦ration et d¡¯apoptose. Dans notre mod¨¨le cellulaire, l¡¯augmentation de l¡¯apoptose et/ou la diminution de la voie de signalisation de la ¦Â-cat¨¦nine observ¨¦es en absence de COUP-TFII pourrait expliquer la diminution du nombre de cellules ¦Â observ¨¦e chez nos souris.
En r¨¦ponse ¨¤ de fortes concentrations de glucose, la voie de signalisation de la ¦Â-cat¨¦nine est activ¨¦e et inhibe l¡¯expression transcriptionnelle de COUP-TFII. Cette inhibition implique des interactions comp¨¦titives entre TCF7L2, l¡¯effecteur de la voie signalisation de la ¦Â-cat¨¦nine et l¡¯activateur transcriptionnel HNF4¦Á/MODY1.
L¡¯ensemble de nos donn¨¦es sugg¨¨rent que COUP-TFII est un r¨¦gulateur de la masse fonctionnelle des cellules du pancr¨¦as en contr?lant les voies de signalisation Wnt/¦Â-cat¨¦nine et insuline/IGF.