Traitement des métastases cérébrales par les inhibiteurs du checkpoint immunitaire : expérience de la cohorte nationale MelBase
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Les métastases cérébrales (MC) de mélanome sont associées à un pronostic très sombre. L’ipilimumab (IPI), les anti-PD1 nivolumab et pembrolizumab (APD), inhibiteurs du checkpoint immunitaire ont largement démontré leur efficacité dans le traitement des mélanomes métastatiques. Nous rapportons des données originales sur leur utilisation en « vie réelle » sur les MC via MelBase.Matériel et méthodesMelBase, base de données clinico-biologique labellisée INCA (25 centres), est dédiée au suivi prospectif des patients avec mélanome de stade III inopérable ou IV naïfs de tout traitement systémique non adjuvant. Depuis mars 2013, 914 patients ont été inclus. Les données ont été extraites (21/11/15) et analysées (efficacité, tolérance).RésultatsDeux groupes sont présentés : patients MC traités par IPI (g1) et par APD (g2). Tous les patients ont été évalués. Les caractéristiques démographiques sont : Dans g1 (n = 47) : 70 % ECOG 0-1, 36 % avec un taux de LDH élevé. 66 % sont BRAF sauvage ; 53 % sont NRAS sauvage (15 % non étudiés). Cinquante-cinq pour cent des patients sont traités en 1e ligne par IPI et 21 % pré-traités par radiothérapie. La médiane de survie globale (OS) est 6,64 mois (IC95 % 4,5–12,55), la médiane de survie sans progression (PFS) est 2,6 mois (IC95 % 2,1–3,5). Les taux de réponse et de contrôle (DCR) sont respectivement de 6 et 34 % avec 2 % de réponse complète (CR), 4 % de réponse partielle (PR), 28 % de stabilité (SD) et 64 % de progression (PD). Dans g2 (n = 68) : 79 % ECOG 0-1, 38 % avec un taux de LDH élevé. Soixante pour cent sont BRAF sauvage ; 50 % sont NRAS sauvage (15 % non étudiés). Vingt-deux pour cent des patients sont traités en 1e ligne et 29 % pré-traités par radiothérapie. L’OS est 11,27 mois (IC95 % 4,3-non atteinte), la PFS 2,7 mois (IC95 % 2,4–3,5). Les taux de réponse et de DCR sont respectivement de 28 et 40 % avec 10 % de CR, 18 % de PR, 12 % de SD et 59 % de PD.DiscussionCes données suggèrent une meilleure efficacité de IPI que les études publiées par Queirelo et al. et Margolin et al. (DCR de 24 à 27 %). Cette même tendance est retrouvée pour les APD avec une meilleure DCR que celles présentées par Chami et al. et Kluger et. al (DCR de 33 à 38 %).ConclusionBien que ces données nécessitent confirmation, ces résultats mettent en avant l’efficacité des inhibiteurs du checkpoint immunitaire notamment des APD dans le traitement des MC.

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