CONVERCE : évaluation de l’association cobimétinib/vémurafénib chez des patients avec métastases cérébrales d’un mélanome portant la mutation BRAF V600

详细信息    查看全文

• 作者：T. Lesimple¹ ; ; B. Campillo-Gimenez¹ ; M.-T. Leccia² ; A. Mahmoudi³ ; C. Lebbé ; ⁴ ; Groupe de cancé ; rologie cutané ; e de la Socié ; té ; franç ; aise de dermatologie
• 关键词：Cobimé ; tinib ; Mé ; tastases cé ; ré ; brales ; Mé ; lanome ; Vé ; murafé ; nib
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S380
• 全文大小：51 K
• 卷排序：143

文摘

Près de 10 à 20 % des patients présentent des métastases cérébrales (MC) lors du diagnostic initial de mélanome métastatique (MM) et jusqu’à 73 % des patients souffrant d’un MM développent des MC. On retrouve des mutations BRAFV600 dans environ 50 % des mélanomes cutanés. Le vémurafénib, un inhibiteur de BRAF, est un traitement de première ligne standard du MM avec mutation BRAFV600 en Europe. Des données récentes indiquent qu’il apporte un bénéfice aux patients avec MC. Cependant, la résistance à la monothérapie par inhibiteur de BRAF est fréquente. Les résultats d’un essai de phase III comparant l’association cobimétinib + vémurafénib (inhibiteur de MEK) au vémurafénib, chez des patients atteints d’un MM avec mutation BRAF, montrent une amélioration de la PFS et de l’OS. Les patients avec MC symptomatique étaient toutefois exclus de cette étude. L’objectif de l’étude CONVERCE, étude interventionnelle de phase II, est de déterminer si l’association cobimétinib + vémurafénib est efficace pour le traitement du mélanome avec mutation BRAFV600 et MC. Sa méthodologie est présentée ci-après.Matériel et méthodesDes patients avec mélanome cutané métastatique confirmé à l’histologie, mélanome muqueux ou mélanome d’origine primitive inconnue et avec MC pour lesquelles une résection chirurgicale ne constitue pas une possibilité raisonnable seront inclus dans 3 cohortes (n  =  137) : patients sans symptômes neurologiques avec MC précédemment non traitées localement (cohorte A) ou précédemment traitées localement (cohortes B) et patients avec symptômes neurologiques et MC précédemment traitées ou non traitées localement (cohorte C). Les patients seront traités par vémurafénib 960 mg per os, deux fois par jour de J1 à J28, de façon continue, et par cobimétinib 60 mg per os, une fois par jour, de J1 à J21 (1 cycle = 28 jours) jusqu’à progression (intracrânienne ou extracrânienne), toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès ou décision de l’investigateur. Le critère d’évaluation principal est le taux de réponse intracrânienne partielle ou complète dans la cohorte A, fondé sur l’évaluation de la meilleure réponse tumorale du patient évaluée par un comité d’évaluation centralisé conformément aux critères Recist 1.1 modifiés. Les critères d’évaluation secondaires incluent les taux de réponse intracrânienne objective dans les cohortes B et C, la durée de la réponse intracrânienne, la survie sans progression, le taux de réponse globale et la survie globale dans toutes les cohortes, la tolérance, l’étude de pharmacocinétique incluant le liquide céphalorachidien, l’étude cinétique du taux de mutation BRAF dans l’ADN tumoral circulant et l’étude de pharmacogénétique. Les résultats préliminaires sont attendus pour 2018.