Résumé
Le déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) est le déficit enzymatique le plus répandu chez l’homme. La transmission génétique est liée au chromosome X et la plupart des sujets porteurs sont asymptomatiques. Plusieurs variants (environ 160 mutations différentes) ont été identifiés, avec une répartition géographique caractéristique. Les trois principaux sont le variant « A– » retrouvé chez les sujets noirs, le variant « méditerranéen » associé à des manifestations cliniques généralement sévères et le variant « canton » des asiatiques. Le déficit en G6PD pourrait conférer aux porteurs une protection relative contre le paludisme. La majorité des mutations découvertes entraîne un déficit en G6PD du globule rouge en réduisant la stabilité de l’enzyme. Ces mutations touchent principalement la zone d’interface nécessaire pour former le dimère ou la zone d’interaction de l’enzyme avec la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate réduite (NADPH). Le déficit s’exprime essentiellement chez l’homme hémizygote. Chez le nouveau-né, il peut être responsable d’ictère néonatal. Au cours de la vie, il peut occasionner une hémolyse aiguë à la suite d’un épisode infectieux ou d’une exposition à certains médicaments ou toxiques. Le favisme est l’expression la plus grave du déficit en G6PD chez le sujet méditerranéen. Ce déficit est également responsable d’une plus forte susceptibilité aux infections et est associé à une morbi-mortalité plus importante en cas de traumatisme ou de chirurgie cardiaque. La prise en charge est à ce jour essentiellement préventive ; il n’existe pas de traitement spécifique.Summary
Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is the most common X-linked genetic disorder in humans, though most deficient people remain non-symptomatic. Several G6PD variants (about 160 different mutations) have been identified with a characteristic geographical repartition. The three most frequent variants are the A– type in black people, the Mediterranean type with more severe clinical features, and the Canton type in Asians. G6PD deficiency may confer a relative protection against malaria infection in deficient people. The majority of G6PD mutations results in red cell enzyme deficiency by decreasing its stability. The more severe mutations mostly affect residues at the dimer interface involved in the enzyme stabilization as well as the structural interactions with reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH). Expression of G6PD deficiency mainly occurs in hemizygous males. In the newborn, G6PD deficiency may be responsible of neonatal jaundice. Throughout their life, deficient people are susceptible to acute hemolysis which can be usually precipitated either by an infection or certain drugs or toxicants. The most severe features result from eating Fava beans. Otherwise, G6PD is associated with an increased susceptibility to infections. Morbidity and mortality rates are more elevated in case of trauma or cardiac surgery. To date, management is supportive and no specific treatment is available.