Efecto cardioprotector de la ranolazina en el proceso de isquemia-reperfusión en cardiomiocitos de rata adultos

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• 作者：Eva M. Calder&oacute ; n-Sá ; nchez^a ; Alejandro Domí ; nguez-Rodrí ; guez^a ; ^b ; José ; L&oacute ; pez-Hald&oacute ; n^c ; Manuel F. Jimé ; nez-Navarro^d ; Ana M. G&oacute ; mez^b ; Tarik Smani^a ; Antonio Ord&oacute ; ñ ; ez^a ; ^c ; ^{antorfernan@us.es" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; ^{tasmani@us.es" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author}
• 关键词：Isquemia-reperfusi&oacute ; n ; Cardioprotecci&oacute ; n ; Ca2+ ; Ranolazina
• 刊名：Revista Española de Cardiología
• 出版年：2016
• 出版时间：January 2016
• 年：2016
• 卷：69
• 期：1
• 页码：45-53
• 全文大小：5506 K

文摘

La ranolazina se emplea como tratamiento complementario de la angina en pacientes sintomáticos insuficientemente controlados con los tratamientos antianginosos de primera línea. La ranolazina inhibe los canales de sodio operados por voltaje, lo cual indica su posible intervención en el proceso de reperfusión al prevenir la sobrecarga de sodio y calcio que se produce durante la isquemia. En este estudio, se ha caracterizado el efecto de la ranolazina en la homeostasis del calcio en miocitos cardiacos adultos de ratas a las que se aplicó un protocolo de isquemia y reperfusión simuladas.

Métodos

Se evaluaron los efectos de la ranolazina en los cambios de la concentración de calcio intracelular en diferentes momentos empleando electroestimulación de campo. El estudio del calcio intracelular se llevó a cabo mediante microfluorimetría utilizando el indicador fluorescente Fura-2 y por microscopia confocal utilizando el indicador Fluo-3.

Resultados

Se observó que los cardiomiocitos a los que se aplicaba la isquemia-reperfusión mostraban un aumento de la concentración de calcio diastólica y una disminución de la amplitud de los transitorios de calcio intracelular. La aplicación de la ranolazina durante la isquemia mejoró significativamente la regulación del calcio evitando la sobrecarga de calcio intracelular, reduciendo la concentración de calcio diastólica, aumentando la carga de calcio en el retículo sarcoplásmico y preservando la amplitud del transitorio de calcio intracelular, lo cual se reflejaba en una recuperación satisfactoria en el proceso de acoplamiento de excitación-contracción durante la reperfusión. Sin embargo, estos efectos de la ranolazina no se produjeron cuando el fármaco se aplicó solo durante la reperfusión o cuando se aplicó tanto en la isquemia como en la reperfusión.

Conclusiones

La ranolazina muestra unos efectos favorables en los cardiomiocitos expuestos a isquemia-reperfusión, pero solo cuando se aplica durante la isquemia. Este efecto se alcanza mejorando la regulación del calcio durante la isquemia.