文摘
| ReferencesReferences
Objetivo
Evaluar la eficacia y seguridad de la asociaci¨®n en un mismo comprimido de clopidogrel y omeprazol para reducir las complicaciones gastrointestinales (GI) en pacientes con enfermedad coronaria que reciben clopidogrel y ¨¢cido acetilsalic¨ªlico (AAS).Dise?o
<p>Ensayo cl¨ªnico prospectivo aleatorizado y controlado con placebo, doble ciego.Emplazamiento
<p>Consisti¨® en 393 centros en 15 pa¨ªses. Inclusi¨®n de enero a diciembre de 2008.Poblaci¨®n de estudio
<p>Pacientes coronarios > 21 a?os de edad, la mayor¨ªa despu¨¦s de un s¨ªndrome coronario agudo y/o revascularizaci¨®n con stent, con indicaci¨®n de recibir terapia dual con clopidogrel y AAS durante al menos un a?o. Criterios de exclusi¨®n: necesidad de uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP) u otros gastroprotectores, enfermedad esof¨¢gica o g¨¢strica preexistente o cirug¨ªa g¨¢strica previa. Aunque la n planeada era de 5.000 pacientes para un seguimiento de 24 meses, finalmente el n¨²mero de pacientes aleatorizados fue de 3.873 debido a la quiebra econ¨®mica del patrocinador.Intervenci¨®n
<p>Los pacientes fueron aleatorizados para recibir clopidogrel 75 mg/d¨ªa m¨¢s omeprazol 20 mg/d¨ªa en combinaci¨®n fija (mismo comprimido) (n = 1.876) o clopidogrel m¨¢s placebo (n = 1.885), adem¨¢s de AAS (75?25 mg/d¨ªa). Adicionalmente, los pacientes se estratificaron seg¨²n la presencia de infecci¨®n por Helicobacter pylori (serol¨®gica) y la toma de antiinflamatorios no esteroideos (AINE).Medici¨®n del resultado
<p>El objetivo primario gastrointestinal de eficacia estaba compuesto por: sangrado alto evidente de origen GI (confirmado mediante endoscopia o radiolog¨ªa) u oculto, documentado por descenso del hematocrito de > 10 % (o > 2 g/dl de hemoglobina), ¨²lceras o erosiones gastroduodenales, obstrucci¨®n o perforaci¨®n. El objetivo primario cardiovascular estaba compuesto por: muerte de causa cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, revascularizaci¨®n o ictus.Resultados
<p>De 3.873 pacientes aleatorizados, 3.761 fueron incluidos en el an¨¢lisis final. De ellos, 51 pacientes alcanzaron un objetivo compuesto GI; la tasa de eventos fue del 1,1 % con omeprazol y 2,9 % con placebo a los 180 d¨ªas (hazard ratio [HR] con omeprazol 0,34; intervalo de confianza [IC] 95 % 0,18 a 0,63; p < 0,001). La tasa de sangrado alto GI tambi¨¦n se redujo con omeprazol frente a placebo (HR 0,13; IC 95 % 0,03 a 0,56; p = 0,001). Un total de 109 pacientes presentaron un episodio cardiovascular con una tasa de eventos del 4,9 % con omeprazol y 5,7 % con placebo (HR 0,99; IC 95 % 0,68 a 1,44; p = 0,96); entre los subgrupos predefinidos no se observ¨® heterogeneidad. No se observaron diferencias en la incidencia de efectos adversos importantes; solo una mayor tasa de diarrea con omeprazol (3 % frente a 1,8 % , p = 0,01).Conclusiones
<p>En los pacientes que reciben doble terapia antiagregante (clopidogrel y AAS), el uso de IBP reduce significativamente la incidencia de sangrado y el resto de complicaciones GI. Aunque no existe una aparente interacci¨®n entre clopidogrel y omeprazol que afecte a la aparici¨®n de nuevos episodios cardiovasculares, los resultados no permiten descartarla por falta de poder estad¨ªstico.
