Éude de la réponse clinique et de l’impact sur les lymphocytes B auto-réactifs du rituximab comme traitement de la pemphigoïde bulleuse

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• 作者：Nicolas Berkani¹ ; Sebastien Calbo¹ ; Frederique Caillot¹ ; Annick Lim² ; Gaetan Riou¹ ; Pascal Joly¹ ; Philippe Musette ; ¹
• 关键词：Lymphocyte B ; Pemphigoï ; de bulleuse ; Rituximab
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S422
• 全文大小：49 K
• 卷排序：143

文摘

La pemphigoïde bulleuse (PB) est une maladie auto-immune caractérisée par la production d’auto-anticorps ciblant des protéines de l’épiderme (BP180 et BP230). La fixation de ces auto-anticorps induit le décollement du derme et de l’épiderme formant des bulles. Le rituximab provoque une déplétion des lymphocytes B et a montré son efficacité dans d’autres pathologies lympho-proliferatives ou auto-immunes. L’efficacité du rituximab a été testée sur des patients atteints de PB récalcitrante pour mettre en évidence des différences biologiques phénotypiques ou moléculaires entre les patients répondeurs et non répondeurs pour expliquer les phénomènes de rechute.Matériel et méthodesDix-septs atteints de PB ont été traités par rituximab et suivis durant 2 ans. Les taux d’auto-anticorps anti-BP180 et anti-BP230 ont été mesurés par Elisa. Les sous-populations de lymphocytes B ont été suivis par cytométrie. L’utilisation d’un peptide recombinant de la BP180 nous a permis de trier les lymphocytes B spécifiques de la pathologie individuellement, de séquencer leur CDR3 de leur BCR. De plus, leur profil d’expression de 25 gènes de cytokine a été effectué pour déterminer la fonctionnalité de ces cellules.RésultatsSur 17 patients, 5 sont décédés, 3 sont sortis d’études et 9 terminent l’essai clinique en rémission complète dont 7 qui ont subi au moins une rechute et sont encore sous traitement. Le suivi clinique montre la disparition des bulles chez tous les patients après traitement par rituximab parallèlement à une diminution des taux d’auto-anticorps. Le suivi biologique des populations de lymphocytes B confirme la déplétion durant 9 mois. Le retour des lymphocytes B est caractérisé par un fort taux de B naïfs. Nous avons montré que le taux de lymphocytes B spécifiques de la pathologie diminue mais ces cellules restent présentes même chez les patients en rémission complète. Le séquençage de leur BCR nous indique un changement dans les profils d’utilisation de gènes VH après rituximab ainsi que la présence d’un motif de sélection sur le CDR3 (glycine en 114) des lymphocytes auto-immuns. L’analyse de leur profil d’expression des gènes de cytokines montre une diminution d’un contingent exprimant de l’IL-15, de l’IL-1β et de l’IL-6 au profit d’une population exprimant l’IL-10 et l’IL-1RA retrouvée chez les patients en rémission complète.DiscussionCette étude montre que le rituximab est un traitement efficace même si les rechutes persistent. Les lymphocytes B auto-réactifs ont un profil pro-inflammatoire avant traitement qui diminue chez les patients en rémission complète au profit d’une population régulatrice anti-inflammatoire.ConclusionCes éléments permettent de mieux comprendre la physiopathologie de la PB mais aussi d’émettre des hypothèses sur les mécanismes de rechute et enfin d’identifier des nouvelles voies de contrôle de l’auto-immunité après traitement par rituximab.