051 L¡¯exon 2 du g¨¨ne d¡¯Endocan contribue ¨¤ sa tumorig¨¦nicit¨¦ et son expression est augment¨¦e au cours de cancers bronchiques humains

详细信息    查看全文

• 作者：F. Depontieu¹ ; ^{florence.depontieu@pasteur-lille.fr} ; B. Grigoriu¹ ; A. Scherperee¹ ; ² ; E. Adam¹ ; ³ ; J.J. Lafitte² ; T. Ouatas³ ; M. Delehedde³ ; M.C. Copin⁴ ; A. Janin⁵ ; A.B. Tonnel¹ ; ² ; A. Tsicopoulos¹ ; P. Lassalle¹ ; The Thoracic Oncology Group
• 刊名：Revue des Maladies Respiratoires
• 出版年：2005
• 出版时间：November 2005
• 年：2005
• 卷：22
• 期：5_part_P1
• 页码：870
• 全文大小：375 K

文摘

Introduction

Endocan est un prot¨¦oglycane, de type chondroitine/dermatane sulfate, s¨¦cr¨¦t¨¦ sp¨¦cifiquement par la cellule endoth¨¦liale, pr¨¦f¨¦rentiellement pulmonaire et r¨¦nale. Chez la souris immunod¨¦ficiente, endocan promeut la croissance de la lign¨¦e cellulaire non spontan¨¦ment tumorig¨¨ne 293-HEK, tandis que le mutant non glycosyl¨¦ est incapable de promouvoir cette croissance. Des ¨¦tudes par microarray ont montr¨¦ que l¡¯ARNm d¡¯endocan ¨¦tait un des marqueurs d¨¦finissant un mauvais pronostic dans les cancers du poumon, de la prostate, du sein et du rein. Le g¨¨ne ESM-1, clone dans le laboratoire est transcrit en 2 ARNm issus d¡¯un ¨¦pissage alternatif: endocan, la forme majoritaire avec les 3 exons, et endocan ¦¤ 2, del¨¦t¨¦ de l¡¯exon 2.

M¨¦thodes

Un mod¨¨le exp¨¦rimental de tumeurs est r¨¦alis¨¦ par injection sous-cutan¨¦e de 10 293-HEK transfect¨¦s par Endocan vs. Endocan ¦¤ 2. Des pi¨¨ces chirurgicales dans le cadre du CCPPRB n¡ã CP 03/93, issues de patients atteints de cancers bronchiques non ¨¤ petites cellules sont analys¨¦es par RT-PCR et immunohistologie.

R¨¦sultats

Endocan ¦¤ 2 est un prot¨¦oglycane de type chondroitine/dermatane sulfate de glycosylation dite facultative: 60 % de la mol¨¦cule s¨¦cr¨¦t¨¦e est glycosyl¨¦ tandis que 40 % est s¨¦cr¨¦t¨¦ sous une forme non glycosyl¨¦e (polypeptide seul). Endocan ¦¤ 2 est incapable de promouvoir la croissance tumorale de la lign¨¦e 293-HEK, contrairement ¨¤ endocan. Au cours de cancers bronchiques chez l¡¯homme, tandis que l¡¯expression d¡¯endocan ¦¤ 2 n¡¯est pas modifi¨¦e, celle d¡¯endocan est augment¨¦e tant au niveau de l¡¯ARNm que de la prot¨¦ine.

Conclusion

Au cours de cancers bronchiques chez l¡¯homme, seule la forme tumorig¨¨ne endocan est surexprim¨¦e. Cette augmentation au niveau des n¨¦ovaisseaux tumoraux pourrait expliquer la surexpression d¡¯endocan dans le sang des patients atteints de cancers bronchiques. La diff¨¦rence entre les deux isoformes sugg¨¨re que la s¨¦quence d¨¦riv¨¦e de l¡¯exon 2 pourrait ¨ºtre une cible th¨¦rapeutique int¨¦ressante dans les cancers bronchiques.