- 作者：Volodymyr Petrenko<sup>1sup><sup> ; sup><sup>volodymyr.petrenko@unige.ch" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding authorsup> ; Camille Saini<sup>1sup> ; Laurianne Giovannoni<sup>1sup> ; Thierry Berney<sup>2sup> ; Emmanoil Dermitzakis<sup>3sup> ; Jacques Philippe<sup>1sup> ; Charna Dibner<sup>1sup>
- 关键词：Cellule alpha ; Cellule ß ; Sé ; cré ; tion d'insuline
- 刊名：Diabetes & Metabolism
- 出版年：2016
- 出版时间：March 2016
- 年：2016
- 卷：42
- 期：supp_S1
- 页码：A16
- 全文大小：59 K
sSec_2">Matériels et Méthodes
spar0010">Nous avons établi une lignée de souris qui exprime trois reporteurs permettant d'isoler des cellules alpha et beta pures (proglucagon-Venus et insuline-Cherry), et de caractériser le rythme circadien dans les cellules ainsi isolées (Per2 : : luciférase).
sSec_3">Résultats
spar0015">En utilisant ce modèle, nous avons identifié des sous-ensembles de gènes des ilots exprimés de manière circadienne dans les deux types cellulaires alpha et beta, et ceux oscillant seulement dans l'un ou l'autre type cellulaire. Ces données apportent un éclairage nouveau sur le transcriptome circadien différentiel des cellules alpha et beta. Surtout, nous montrons que l'horloge circadienne est indispensable pour une sécrétion d'insuline appropriée en analysant le contenu d'insuline dans le sang de souris dont l'horloge est intacte ou déficiente. Nous avons précédemment rapporté que des horloges circadiennes sont fonctionnelles dans les îlots humains et oscillent de manière synchrone dans les cellules beta et non-beta. Nous rapportons ici que la perturbation de l'horloge circadienne à l'aide se siClock dans les cellules d'ilots humains aboutit à une diminution des niveaux de sécrétion d'insuline, soulignant l'importance d'une horloge fonctionnelle pour le bon fonctionnement des ilots.
sSec_4">Conclusions
spar0020">Notre étude met en évidence l'importance des oscillateurs circadiens présents dans les cellules alpha et beta, leur impact sur le transcriptome et la fonction de l'îlot, et met en lumière la relation entre les horloges cellulaires alpha et beta chez le rongeur et chez l'homme. En disséquant la fonction des oscillateurs pancréatiques murin et humain, nous espérons faire avancer la compréhension de la connexion entre l'horloge circadienne et le T2D. Les perturbations de la programmation temporelle de la physiologie, engendrés par des travaux de rotation, un décalage horaire, ou suite au vieillissement, ont des effets néfastes sur la santé humaine. Il est donc d'importance majeure d'identifier les bases physiologiques de la rythmicité circadienne.