La maladie d’Erdheim-Chester, une néoplasie myéloïde inflammatoire

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• 作者：Julien Haroche¹ ; ^{julien.haroche@aphp.fr} ; Matthias Papo¹ ; Fleur Cohen-Aubart¹ ; Fr&eacute ; d&eacute ; ric Charlotte² ; Philippe Maksud³ ; Philippe A. Grenier⁴ ; Philippe Cluzel⁴ ; Alexis Mathian¹ ; Jean-Franç ; ois Emile⁵ ; Zahir Amoura¹
• 刊名：La Presse Médicale
• 出版年：2017
• 出版时间：January 2017
• 年：2017
• 卷：46
• 期：1
• 页码：96-106
• 全文大小：1407 K
• 卷排序：46

文摘

Dans un contexte clinique évocateur, le diagnostic de maladie d’Erdheim-Chester (MEC) repose sur l’analyse des histiocytes tissulaires : ils sont volontiers spumeux, CD68+ CD1a–, alors que dans l’histiocytose langerhansienne (HL), l’immunomarquage est CD68+ CD1a+. Les formes de chevauchement sont fréquentes. La fixation intense des os longs sur la scintigraphie osseuse au 99Tc est très évocatrice de MEC ; l’aspect de « reins chevelus » est retrouvé dans plus de la moitié des cas sur le scanner abdominal. L’atteinte du système nerveux central dans la MEC est un facteur pronostique indépendant prédictif de mortalité. Le traitement de première intention de la MEC est l’interféron α (et/ou l’interféron α pégylé), dont l’administration prolongée augmente significativement la survie ; sa tolérance est cependant médiocre. L’anakinra, l’infliximab et le sirolimus ont une efficacité possible, et sont principalement efficaces pour des formes modérées de la maladie. La MEC est associée à une réaction systémique inflammatoire, intéressant principalement les voies de l’IFNα, IL-1/IL1-RA, IL-6, IL-12, et MCP-1, en rapport avec une réponse immunitaire de type Th1. Cinquante-sept à 75 % des patients avec une MEC sont porteurs de la mutation BRAFV600E, une mutation activatrice du proto-oncogène BRAF. Une cinquantaine de patients ayant une atteinte réfractaire et multisystémique de MEC (parfois associée à une HL), mutés BRAFV600E, ont été traité avec succès par le vemurafenib, un inhibiteur de BRAF. D’autres mutations fréquentes de la voie des MAP kinases (NRAS, MAP2K1) et de PIK3CA ont été identifiées chez des patients ayant une MEC. Des mutations récurrentes de la voie des MAP kinases étant fréquemment retrouvées dans la MEC et l’HL, nous pensons que ces deux pathologies pourraient être « reclassifiées » comme des néoplasies myéloïdes inflammatoires.