La perte d’expression de l’adénylate cyclase soluble facilite la transformation tumorale des mélanocytes

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• 作者：Charlé ; e Nardin¹ ; ² ; Anthony Saviola³ ; Michelle Park⁴ ; Antonella Bacchiocchi⁵ ; Ruth Halaban⁵ ; Jonathan Zippin¹ ; ⁶
• 关键词：Cancer ; Mé ; lanome ; Tumeur
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S427
• 全文大小：49 K
• 卷排序：143

文摘

La plupart des mélanomes présentent une hyperactivation de la voie des MAPK secondaire à une mutation activatrice de BRAF (50 %) ou NRAS (20 %). La voie des MAPK est soumise à plusieurs formes de régulation. Un exemple est celui de l’AMP cyclique (AMPc) qui par la phosphorylation de la protéine kinase A (PKA) inhibe CRAF. L’AMPc est produit par 2 types d’enzymes : l’adénylate cyclase transmembranaire et une adénylate cyclase soluble. L’expression de sAC est dérégulée dans de nombreux cancers dont le mélanome. De plus, sAC est mutée dans 10 % des mélanomes et est localisée différemment dans les mélanocytes tumoraux suggérant qu’elle pourrait jouer un rôle dans la carcinogenèse cutanée.Matériel et méthodesNous avons établi une lignée cellulaire murine de mélanocytes sAC KO et WT et un modèle murin d’inhibition génique de sAC (sAC KO) que nous avons comparée aux souris WT.RésultatsLes mélanocytes sAC KO ont une morphologie différente des cellules WT. Ils présentent une activation de MEK et ERK, un cycle cellulaire altéré, un phénotype de croissance modifié (p-value < 0,05). Les mélanocytes sAC KO étaient capables de former des colonies en culture de soft agar par rapport aux mélanocytes WT (p-value < 0,05). La perte d’expression de sAC facilite la formation tumorale in vivo. Les mélanocytes sAC KO forment plus souvent des tumeurs que les mélanocytes WT après injection dans des souris immunodéprimées (N = 3). Le séquençage des tumeurs mettait en évidence une modification du profil d’expression des gènes impliqués dans le métabolisme mitochondrial. Les souris sAC KO exposées à des carcinogènes présentaient plus de tumeurs cutanées kératinocytaires que les souris WT (p < 0,05).DiscussionCes résultats suggèrent que sAC joue un rôle dans la tumorigenèse cutanée et qu’elle pourrait jouer un rôle dans la transformation tumorale des mélanocytes.ConclusionNos travaux actuels consistent à étudier le mécanisme par lequel sAC régule la voie de MAPK et confirmer le rôle de sAC dans la mélanomagenèse grâce à un modèle murin.