Ciblage de la famille HER dans les cancers ORL : efficacité biologique de l’association de cétuximab et de pertuzumab combinée à l’irradiation photonique

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• 作者：J. Guy¹ ; B. Mé ; ry¹ ; C. Rancoule¹ ; ^{chloe.rancoule@icloire.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; A. Vallard¹ ; S. Espenel¹ ; A. Wozny² ; D. Ardail² ; G. Alphonse² ; C. Rodriguez-Lafrasse³ ; N. Magné ; ¹
• 刊名：Cancer Radiotherapie
• 出版年：2016
• 出版时间：October 2016
• 年：2016
• 卷：20
• 期：6-7
• 页码：742
• 全文大小：52 K

文摘

Les cancers épidermoïdes ORL sont associés à un fort taux de récidive loco-régionale et métastatique. Les cellules souches cancéreuses, sous-population hautement migratoire, semblent être une hypothèse majeure à l’origine de la résistance aux traitements. L’objectif du travail était de comparer l’efficacité du blocage pan-HER par une association cétuximab-pertuzumab associé à l’irradiation photonique dans les processus d’invasion et migration de la lignée SQ20B et sa sous-population souche.

Matériel et méthode

La sous-population de CSCs de la lignée SQ20B a été isolée par double tri selon les critères SQ20B/SP/CD44High. La prolifération des cellules SQ20B et SQ20B/CSCs a été étudiée après traitement par cétuximab 5 nM et/ou pertuzumab 20 μg/mL avec ou sans irradiation photonique à 10 Gy. L’analyse de la migration et de l’invasion a été réalisée par test de blessure avec et sans matrigel (IncuCyte). L’activation de récepteur de l’epidermal growth factor (EGFR) (Tyr1068) et des voies de signalisation intracellulaires (phospho-AKT et phospho-MEK1/2) a été étudiée en réponse aux traitements par western blot (WES).

Résultats

Le cétuximab inhibe la prolifération cellulaire des cellules SQ20B et non celle de la sous-population souche. L’association cétuximab-pertuzumab inhibe significativement la prolifération des cellules SQ20B et SQ20B/CSCs. La double association cétuximab-pertuzumab associée à une irradiation de 10 Gy inhibe significativement la migration et l’invasion des deux populations cellulaires. Le double traitement inhibe la phosphorylation d’EGFR dans les deux populations. Les cellules SQ20B expriment fortement phospho-AKT à l’inverse des SQ20B/CSCs qui expriment phospho-MEK1/2. Enfin, l’association cétuximab-pertuzumab-10 Gy inhibe fortement l’expression de phospho-AKT et phospho-MEK1/2.

Conclusion

Le double traitement par cétuximab-pertuzumab associé à l’irradiation photonique inhibe significativement la prolifération, la migration et l’invasion de la lignée SQ20B et sa sous-population souche.