Cancer colorectal : les nouveaux rôles du pathologiste à l’ère de la biologie moléculaire et des thérapies « ciblées »
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Résumé

Le cancer colorectal (CCR) représente le deuxième cancer le plus fréquent en France, pour les deux sexes confondus, avec près de 40 000 nouveaux cas diagnostiqués en 2005. Les avancées récentes dans notre compréhension de la cancérogenèse colorectale ont donné lieu au développement de thérapies « ciblées », en particulier les anticorps anti-EGFR, qui sont désormais utilisées dans le traitement des CCR métastatiques. Ces thérapies « ciblées », adaptées à chaque malade et qui se basent sur les caractéristiques génétiques de la tumeur, nécessitent la meilleure sélection possible des malades pouvant en bénéficier. Les pathologistes sont désormais passés, pour la prise en charge des CCR, de l’ère de la classification pTNM et des facteurs pronostiques anatomopathologiques « classiques », éléments qui restent cependant très importants pour la prise en charge des patients, à l’ère de la biologie moléculaire et de la génétique. En effet, ils jouent un rôle important dans la recherche de facteurs prédictifs de réponse aux anti-EGFR comme la recherche des mutations du gène KRAS. Les pathologistes sont également impliqués dans la détermination du statut MSI (microsatellite instable) des tumeurs, phénotype tumoral particulier associé à des CCR héréditaires qu’il convient donc de dépister, mais qui semble également revêtir un intérêt sur le plan pronostique et thérapeutique. Toutes ces techniques doivent s’inscrire dans une démarche d’assurance-qualité.

Summary

<p>Colorectal cancer (CRC) is the second most common cause of cancer for both genders, with nearly 40 000 new diagnosed cases for a year in France in 2005. Recent advances in our understanding of colorectal carcinogenesis have given rise to the development of “targeted” therapies, in particular anti-EGFR antibodies, which are henceforth used in the treatment of metastasized CRCs. These “targeted” therapies, adapted to every patient and which base themselves on the genetic characteristics of the tumor, require the best possible selection of the patients. Actually, pathologists are spent for the management of CRCs from the era of the pTNM classification and classical pathological predictive factors to the era of the molecular biology and genetics. Indeed, they are directly involved in the determination of predictive markers of response to anti-EGFR therapies, with the investigation of KRAS mutation status. The pathologists are also involved in the determination of the MSI (microsatellite instability) status of tumors, a particular phenotype associated with inherited CRCs which it is important to detect, but which also seems to have a prognostic and therapeutic impact. All these techniques must be made in a quality assurance approach.

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