La Lp-PLA₂, marqueur d’inflammation vasculaire et de vulnérabilité de la plaque d’athérosclérose

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• 作者：D. Bonnefont-Rousselot^a ; ^b ; ^c ; ^{dominique.rousselot@aphp.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author}
• 关键词：Ath&eacute ; rogen&egrave ; se ; Biomarqueur ; Phospholipase A2 associ&eacute ; e aux lipoprot&eacute ; ines (Lp-PLA2)
• 刊名：Annales Pharmaceutiques Françaises
• 出版年：2016
• 出版时间：May 2016
• 年：2016
• 卷：74
• 期：3
• 页码：190-197
• 全文大小：1370 K

文摘

Une inflammation chronique est impliquée dans les différentes étapes de développement de la plaque d’athérosclérose. Parmi les biomarqueurs émergents, la phospholipase A₂ associée aux lipoprotéines (Lp-PLA₂), anciennement connue sous le nom de PAF-acétylhydrolase (McIntyre et al., 2009), libère des médiateurs pro-inflammatoires (lysophospholipides, acides gras oxydés) par hydrolyse de phospholipides oxydés à courte chaîne présents sur les lipoprotéines de basse densité (LDL) oxydées. Produite par les monocytes/macrophages et lymphocytes T, principalement associée aux LDL (Gazi et al., 2005), elle est exprimée dans le centre nécrotique des plaques d’athérosclérose et les zones riches en macrophages (Kolodgie et al., 2006). Son rôle prédictif d’événements cardiovasculaires (CV) en relation avec la vulnérabilité des plaques a conduit à proposer son dosage dans le bilan de risque CV, afin de mieux stratifier les populations à risque intermédiaire et d’offrir une thérapeutique ciblée (Davidson et al., 2008). Son rôle proathérogène suggérait que son inhibition pourrait améliorer la protection vasculaire, en association aux agents hypocholestérolémiants. Toutefois, la Lp-PLA₂ n’est pas encore un marqueur totalement validé pour être utilisé en pratique clinique quotidienne, d’autant que les études utilisant un inhibiteur de la Lp-PLA₂ (darapladib) (STABILITY Investigators et al., 2014 ; O’Donoghue et al., 2014) n’ont pas montré de réduction des événements coronariens. La Lp-PLA₂ pourrait avoir un rôle spécifique de site dans l’inflammation de la plaque et son développement (Fenning et al., 2015). Une activité Lp-PLA₂ élevée reflèterait une réponse au stress pro-inflammatoire caractéristique de l’athérosclérose (Marathe et al., 2014). Cette présentation vise à préciser l’implication de la Lp-PLA₂ dans la physiopathologie de l’athérosclérose et à évaluer son intérêt en tant que biomarqueur de la survenue d’événements CV et en tant que cible thérapeutique.