Évaluation du rôle causal de la sénescence et de p16Ink4a dans la dysplasie bronchopulmonaire

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• 作者：M. Zysman¹ ; ^{maeva.zysman@inserm.fr} ; L.A. Essari¹ ; M.L. Franco-Montoya² ; S. Vibhushan² ; P. Caramelle² ; C. Delacourt³ ; F. Chabot⁴ ; S. Lanone² ; J. Boczkowski⁵ ; L. Boyer⁶
• 刊名：Revue des Maladies Respiratoires
• 出版年：2017
• 出版时间：January 2017
• 年：2017
• 卷：34
• 期：supp_S
• 页码：A166
• 全文大小：51 K
• 卷排序：34

文摘

La dysplasie bronchopulmonaire (DBP) est une pathologie du nouveau-né prématuré favorisée par une oxygénothérapie précoce et caractérisée par un développement pulmonaire anormal avec élargissement des espaces aériens. L’hypoalvéolisation et le défaut de septation des saccules primitifs correspondent à un défaut de production d’élastine par les fibroblastes. Les pneumocytes 2 pourraient aussi jouer un rôle en se différenciant en pneumocytes 1 si ceux-ci sont altérés. Cependant, la physiopathologie de cette maladie reste mal connue. La sénescence, dont p16Ink4a est un acteur clé, est un arrêt permanent de la prolifération limitant le renouvellement des tissus et pourrait être impliquée dans ce processus par le biais d’un défaut de différenciation et/ou réparation. L’objectif de ce travail est de déterminer le rôle causal de p16 et de la sénescence cellulaire sur la DBP dans un modèle murin.MéthodesDes souriceaux sauvages et p16-/-, ont été exposés à une FiO2 à 85 %, dans une enceinte hermétique, pendant la période d’alvéolisation, de j3 après la naissance à j14. La morphométrie (intercepte linéaire moyen, surface alvéolaire), la quantité d’élastine et sa distribution (coloration de Weigert) ont été évaluées. La sénescence a été quantifiée par mesure de l’activité béta-galactosidase sur poumon frais et par l’expression en qPCR sur poumon total de p21. La division cellulaire a été mesurée par immunohistochimie (Ki67). L’expression de l’élastine et de marqueurs inflammatoire (IL6, IL1β) a été évaluée par qPCR sur poumon total.RésultatsAprès exposition à l’hyperoxie, les souriceaux présentaient (1) une diminution de la surface alvéolaire, une augmentation de l’intercepte linéaire moyen, une diminution de la quantité d’élastine et du nombre de crêtes d’élastine, semblables aux lésions de poumons dysplasiques, (2) des marqueurs de sénescence augmentés (expression accrue de la béta-galactosidase et de l’ARNm de p21), (3) une inflammation (IL6 et Il1β en ARNm). Il n’existait pas de différence entre les souriceaux sauvages et p16-/- pour les paramètres sus-cités. En revanche, les souriceaux p16-/- en hyperoxie, comparés aux sauvages, présentaient une division cellulaire accrue (Ki67), au sein du parenchyme pulmonaire.ConclusionLe modèle d’hyperoxie se caractérise par une hypoalvéolisation et une sénescence majorée, non modulées par p16. En revanche, la délétion de p16, via une division cellulaire accrue, pourrait permettre une meilleure réparation à l’âge adulte.