Valeur pronostique du statut moléculaire de KRAS, EGFR et ALK dans la cohorte prospective IFCT-PREDICT.amm de carcinomes bronchiques non à petites cellules (CBNPC) étendus, non préalablement traités
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文摘
La valeur pronostique des mutations de KRAS n’est pas clairement connue dans les CBNPC étendus, bien qu’analysées en routine en France. L’objectif de ce STIC était d’évaluer l’impact pronostique de KRAS, dans une cohorte prospective de 843 CBNPC étendus non préalablement traités. Un des objectifs secondaires était d’évaluer l’impact d’EGFR et ALK.

absSec_2">Méthodes

ar0010">KRAS, EGFR et ALK ont été évalués selon les pratiques locales ; ALK par immunohistochimie (IHC) et par hybridation in situ (HIS). Données cliniques et traitements ont été recueillis et les patients (pts) suivis jusqu’au décès. Une analyse de survie sans progression (SSP) et de survie globale (SG) a été faite selon un modèle de Cox.

absSec_3">Résultats

ar0015">Au total, 788 (93,5 %) tumeurs des 843 pts inclus entre 01/2013 et 02/2014 ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;es. 93,1 % des pts &eacute;taient caucasiens, 66,2 % des hommes, 14,2 % non-fumeurs, 57,4 % ex- et 28,4 % actifs. L’&acirc;ge m&eacute;dian &eacute;tait de 63 ans (28&ndash;92). Le PS de 0 &agrave; 4 &eacute;tait 22,8/57/16,6/3,6/0 %. Les histologies &eacute;taient : 74,6 % ad&eacute;nocarcinomes, 14,4 % &eacute;pidermoïdes, 11,0 % autres. 89,6 % &eacute;taient de stade IV. KRAS et EGFR ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;s dans 92,3 et 92,7 % des cas ; 26,5 % et 9,3 % &eacute;taient mut&eacute;s pour KRAS et EGFR. ALK a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; par IHC et HIS dans 75,1 % et 46,1 % des cas ; 4,1 % et 3,0 % &eacute;taient positifs par IHC et HIS. Un doublet de platine a &eacute;t&eacute; donn&eacute; &agrave; 84,2 % des pts dont 14 % en association avec le b&eacute;vacizumab. Un ITK-EGFR &eacute;tait donn&eacute; en 1re ligne &agrave; 80 % des pts ayant une mutation connue d’EGFR. La SSP &eacute;tait de 5,4 mois et la SG de 12,4 mois. Les facteurs associ&eacute;s au risque de d&eacute;c&egrave;s &eacute;taient : PS ≥ 2 (HR = 2,44, p < 0,0001), tabagisme (HR = 1,75, p = 0,02) et mutation de KRAS (HR = 1,34, p = 0,03). Une alt&eacute;ration d’EGFR ou de ALK &eacute;taient de bon pronostic (HR = 0,38, p = 0,0005).

absSec_4">Conclusion

ar0020">Les caract&eacute;ristiques des pts de IFCT-PREDICT.amm sont comparables &agrave; celles d’une population Europ&eacute;enne de CBNPC &eacute;tendus. Ce travail montre la valeur pronostique des mutations KRAS. L’impact des codons (12 vs 13), des transitions et transversions de KRAS sera pr&eacute;sent&eacute; au congr&egrave;s.

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