Surexpression kératinocytaire de PPARß/δ chez la souris : un modèle de psoriasis ?

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• 作者：Fr&eacute ; d&eacute ; ric Dezoteux¹ ; ² ; Sandrine Quemener² ; S&eacute ; bastien Fleury² ; Olivier Molendi-Coste² ; Laurent Pineau² ; Denis Mogilenko² ; Quentin Dhalluin² ; C&eacute ; line Gheeraert² ; Philippe Lefebvre² ; Bart Staels² ; David Dombrowicz² ; Barbara Gross² ; Delphine Staumont-Sall&eacute ; ¹ ; ²
• 关键词：Inflammation ; PPARß ; /δ ; Psoriasis
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S423-S424
• 全文大小：61 K
• 卷排序：143

文摘

Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique de la peau fréquemment associée à des comorbidités métaboliques. Le récepteur nucléaire peroxisome proliferator activator receptor (PPARβ/δ) est un régulateur de l’homéostasie métabolique. De plus, sa surexpression dans les kératinocytes est associée au psoriasis. Ainsi, il représente un candidat potentiel expliquant le lien entre psoriasis et métabolisme.Matériel et méthodesUn nouveau modèle murin surexprimant PPARβ/δ spécifiquement dans les kératinocytes, (souris K14PPARβ/δ Tg), a été développé au sein de notre unité afin d’étudier cette association. Le phénotype cutané des souris K14PPARβ/δ Tg a été caractérisé en étudiant la perméabilité de la barrière cutanée par des techniques colorimétriques et immunohistochimiques (filaggrine), l’inflammation cutanée (analyse des populations cellulaires par cytométrie de flux et de l’expression de cytokines dans la peau) et les mécanismes moléculaires de l’inflammation notamment par biopuce pangénomique.RésultatsLes souris K14PPARβ/δ Tg développent une réaction inflammatoire cutanée dès 5 jours de vie. L’évolution est marquée par l’aggravation des lésions et une létalité précoce à l’âge d’une semaine sans pouvoir incriminer un problème de prise alimentaire, ni une altération de la barrière cutanée. Les lésions cutanées des souris sont similaires au psoriasis chez l’homme, tant sur le plan macroscopique qu’histologique. Il existe, cependant, des différences concernant le profil cytokinique avec notamment une expression accrue d’interleukine 4 et 33. Les lésions cutanées sont de nature inflammatoire avec un infiltrat de cellules de l’immunité innée marqué par une prédominance de mastocytes, de polynucléaires neutrophiles et de cellules dendritiques. Étonnamment, les cellules lymphocytaires T classiquement impliquées dans le développement du psoriasis ne sont pas présentes dans la peau des souris K14PPARβ/δ Tg, ce qui peut être expliqué par l’immaturité du système immunitaire chez la souris âgée de 5 jours. L’analyse transcriptomique par biopuce a mis en évidence dans la peau des souris K14PPARβ/δ Tg un profil d’expression génique proche de celui des lésions de psoriasis avec une surexpression de gènes intervenant dans la prolifération et la différenciation kératinocytaire mais également aussi des gènes de l’inflammation.DiscussionCe travail a permis de montrer que les souris K14PPARβ/δ Tg à l’âge de 5 jours présentent des lésions inflammatoires cutanées qui pourraient s’apparenter à du psoriasis à un stade précoce de la réponse inflammatoire du fait de l’absence de cellules lymphocytaires classiques.ConclusionAu total, notre modèle présente des caractéristiques se rapprochant du psoriasis. Cependant, la survenue de la létalité précoce des souris K14PPARβ/δ Tg, dont l’origine reste inconnue, rend impossible l’étude des paramètres métaboliques chez ces animaux.