P206 - Effet ? insulin-like ? du resv¨¦ratrol par stimulation de la glycolyse h¨¦patique, ¨¤ l¡¯inverse de l¡¯¨¦thanol Mesure de l¡¯¨¦change chimique Pi-ATP par transfert de magn¨¦tisation par RMN

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• 作者：M.-C. Beauvieux¹ ; A. Stephant¹ ; H. Gin² ; P. Couzigou³ ; V. Rigalleau² ; J.-L. Gallis¹
• 刊名：Diabetes Metabolism
• 出版年：2011
• 出版时间：March, 2011
• 年：2011
• 卷：37
• 期：1_supp_S1
• 页码：A82
• 全文大小：1K

文摘

Introduction

Les effets b¨¦n¨¦fiques du vin rouge sur la pr¨¦valence du syndrome m¨¦tabolique questionnent sur les r?les de l¡¯¨¦thanol (EtOH) et du resv¨¦ratrol (RSV). L¡¯insulinor¨¦sistance r¨¦sulte d¡¯alt¨¦rations du m¨¦tabolisme ¨¦nerg¨¦tique. La glycolyse fournit 20 % de l¡¯ATP. L¡¯EtOH l¡¯inhibe partiellement ; RSV active l¡¯activit¨¦ AMPkinase li¨¦e ¨¤ la fourniture d¡¯ATP glycolytique. Les effets h¨¦patiques du RSV (avec ou sans EtOH) sur le contenu en ATP et sur la vitesse d¡¯¨¦change du Pi vers la synth¨¨se d¡¯ATP sont ¨¦tudi¨¦s par RMN.

Mat¨¦riels et m¨¦thodes

Des foies isol¨¦s (5 g) de rats males Wistar (100 g) nourris ad libitum sont perfus¨¦s (5 ml/min. g-1) en tampon isotonique (KHB 37 ¡ãC ; 95 % O2-5 % CO2) avec 30 mm-glucose + insuline 120 mUI/l (conditions portales post-prandiales) et EtOH : 0 ou 14 mm (?2 verres standard), avec ou sans trans-RSV (20 ¦ÌM) (n = 5/groupe). A l¡¯¨¦quilibre m¨¦tabolique avant ou apr¨¨s addition d¡¯EtOH et/ou RSV, la glycolyse est inhib¨¦e par iodac¨¦tate (0,5 mm, 2 min), inhibant sp¨¦cifiquement et irr¨¦versiblement la glyc¨¦rald¨¦hyde-3-phosphod¨¦shydrog¨¦nase (G3PDH). L¡¯ATP est suivi par 31P RMN (BruckerDPX400, 9,4T). L¡¯¨¦change chimique Pi- > ATP est mesur¨¦ par transfert de magn¨¦tisation.

R¨¦sultats

L¡¯ATP chute en EtOH (?23,4 ¡À 0,9 % du contenu initial, m ¡À SEM), quand RSV + EtOH emp¨ºche cette chute (-3,7 %  ¡À 4,8). EtOH et/ou RSV ajout¨¦s APRES l¡¯inhibition de la glycolyse (IGlyc) induisent la m¨ºme chute (-33 %  ¡À 5,6). Pour EtOH et/ou RSV ajout¨¦s AVANT l¡¯IGlyc, la chute est moindre en EtOH + RSV (-10 %  ¡À 4,4) vs EtOH (-40  %  ¡À 6,6) (t-test, p = 0,01). Dans le contr?le KHB, l¡¯¨¦change chimique rapide Pi vers ATP (vitesse de synth¨¨se ATP 38 ¡À 2 ¦Ìmol. min-1.g-1) et diminu¨¦ par IGlyc (-87 % ). L¡¯¨¦change diminue par 2 en EtOH vs KHB et s¡¯annule quasiment apr¨¨s IGlyc. En EtOH + RSV, l¡¯¨¦change augmente par 2,4 vs EtOH et diminue (-56 % ) apr¨¨s IGlyc.

Discussion

RSV ajout¨¦ ¨¤ l¡¯EtOH pr¨¦vient la chute d¡¯ATP induite par l¡¯EtOH. L¡¯effet du RSV d¨¦coulerait via sa stimulation de l¡¯activit¨¦ AMPkinase de l¡¯activation d¡¯¨¦tapes glycolytiques pr¨¦c¨¦dant G3PDH. En stimulant la synth¨¨se d¡¯ATP glycolytique, le RSV a un effet ? insulin-like ?.