文摘
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Le lupus xe9;rythxe9;mateux systxe9;mique (LES) se caractxe9;rise par une atteinte multiviscxe9;rale et, sur le plan biologique, par une rxe9;ponse auto-immune dirigxe9;e contre des antigxe8;nes d’origine nuclxe9;aire. Les mxe9;canismes physiopathologiques responsables du LES restent imparfaitement connus, mais de nombreux travaux rxe9;cents ont soulignxe9; le rôle majeur jouxe9; par l’immunitxe9; innxe9;e. En effet, les Toll-like rxe9;cepteurs (TLR), rxe9;cepteurs situxe9;s au cœur de la rxe9;sistance innxe9;e xe0; la plupart des infections, sont aussi impliquxe9;s dans des phxe9;nomxe8;nes inflammatoires aigus ou chroniques induits par des ligands endogxe8;nes. De nombreuses xe9;quipes ont ainsi dxe9;montrxe9;, in vitro, le rôle des TLR7 et TLR9 dans la reconnaissance de complexes immuns. La stimulation de ces rxe9;cepteurs est alors responsable de l’activation de cellules de l’immunitxe9; et notamment des lymphocytes B et des cellules dendritiques et d’une production inapproprixe9;e de nombreuses cytokines connues pour avoir un rôle direct dans la pathogxe9;nie lupique. Ces rxe9;sultats ont motivxe9;, dans diffxe9;rents modxe8;les lupiques murins, des xe9;tudes d’inactivation ou de surexpression des gxe8;nes codant pour les TLR ou pour des molxe9;cules impliquxe9;es dans les voies de signalisation de ces TLR. Ces travaux ont permis de confirmer l’importance du TLR7 et d’xe9;voquer le rôle du TLR4 dans l’induction d’une rxe9;ponse auto-immune agressive. En revanche, les donnxe9;es obtenues in vivo sur l’implication du TLR9 contredisent celles obtenues in vitro et suggxe8;rent un rôle protecteur. Enfin, chez l’homme, des xe9;tudes gxe9;nxe9;tiques ont permis la mise en xe9;vidence de polymorphismes associxe9;s xe0; un risque accru de dxe9;velopper un LES.