P260 Étude de la macrosomie diabétique : description d’un nouveau modèle experimental chez le rat

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• 作者：O. Cisse ; I. Fajardy ; A. Dickens-Coopman ; E. Moitrot ; P. Fontaine ; J. Rousseaux ; D. Vieau ; A. Vambergue ; C. Laborie
• 刊名：Diabetes Metabolism
• 出版年：2010
• 出版时间：March 2010
• 年：2010
• 卷：36
• 期：Supplement 1
• 页码：A100
• 全文大小：69 K

文摘

Rationnel

L’environnement diabétique in utero, est impliqué dans la survenue de macrosomie néonatale et prédispose à la survenue à l’âge adulte de pathologies apparentées au syndrome métabolique. Afin d’identifier des paramètres métaboliques maternels, placentaires et néonataux associés à la survenue de macrosomie dans un contexte de diabète, nous avons développé un nouveau modèle expérimental de diabète induit par injection de Streptozotocine et de Nicotinamide.

Matériels et Méthodes

Des rates femelles Wistar, 7 jours avant le début de la gestation, ont reçu une injection de Nicotinamide (N à 230 mg/kg) et de Streptozotocine (STZ à 65 mg/kg), définissant un groupe N-STZ (n = 22), tandis qu’un groupe contrôle (n = 12) reçoit une injection de solvant.

Résultats

Au 19^e jour de gestation les femelles N-STZ présentent des anomalies des glycémies en réponse à l’OGTT (t0, 62 ± 3 mg/dl ; t15, 163 ± 7 mg/dl ; t30, 216 ± 11 mg/dl ; t60, 187 ± 20 mg/dl ; t90, 86 ± 10 mg/dl et t120, 63 ± 2 mg/ dl) ainsi qu’une diminution de l’index insulinogénique (5,50 ± 4 mU/mmol vs 47,96 ± 28 mU/mmol, p < 0,001) avec pour conséquences une hyperinsulinémie néonatale (175 ± 30 μU/ml vs 152 ± 25 μU/ml, p < 0,05) et 22 % de nouveau-nés macrosomes versus une absence de macrosomie dans le groupe contrôle. La quantification des transcrits placentaires de gènes impliqués dans la croissance (IGF1 et 2, récepteurs IGF1R, IGF2R, IRS1) et le transport des nutriments tels que le glucose (GLUT1, 3 et 4), les acides aminés, (SNAT 2 et 4, LAT) et les acides gras (lipoprotéine lipase 1, LPL1, lipase endothéliale LIPG) montre une surexpression significative de la LPL1 et une baisse de l’IGF2, IGFR1 et IRS1 dans les placentas du groupe N-STZ.

Discussion

La surexpression de la LPL1 apparaîtrait comme un déterminant de la macrosomie. Des dosages des triglycérides et des acides gras libres plasmatiques maternels et fœtaux sont en cours afin de confirmer cette hypothèse.

Conclusion

Nous validons ce modèle expérimental par l’obtention d’un diabète avec glycémie modérément élevée et stable au cours de la gestation avec pour conséquence un pourcentage significatif de nouveau-nés macrosomes.