Objetivo
Conocer los efectos vasculares al descender los valores de HBA1C ?#xA0;6,5 % .Dise?o
Ensayo cl¨ªnico aleatorizado, multic¨¦ntrico, internacional, de 5 a?os de duraci¨®n en diab¨¦ticos tipo 2.
Emplazamiento. 215 centros de 20 pa¨ªses, de Asia, Australia, Europa y Am¨¦rica del Norte.
Poblaci¨®n de estudio
Se aleatorizaron 11.140 sujetos. Criterios de selecci¨®n: edad ?#xA0;55 a?os, diagn¨®stico de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) a edad ?#xA0;30 a?os, historia de enfermedad macro o microvascular o m¨ªnimo un factor de riesgo vascular. Criterios de exclusi¨®n: contraindicaci¨®n para los f¨¢rmacos e indicaci¨®n de insulinoterapia cr¨®nica al inicio.
Intervenci¨®n
Asignaci¨®n aleatoria seg¨²n un dise?o factorial 2 ¡Á 2 a recibir tratamiento cr¨®nico con perindopril + indapamida o placebo y a seguir tratamiento intensivo para el control gluc¨¦mico (objetivo HbA1c ?#xA0;6,5 % ) o un tratamiento est¨¢ndar (objetivo HbA1c ?#xA0;7 % ).
El control intensivo (n = 5.571) consistia en glicazida retardada dosis 30-120 mg diarios y suspender otras sulfonilureas. El control est¨¢ndar (n = 5.569) si estaban recibiendo glicazida se sustitu¨ªa por otra sulfonilurea. Visitas de seguimiento en el control intensivo 31 y en el est¨¢ndar 11.
Medici¨®n del resultado
Objetivos primarios: eventos macrovasculares mayores (muerte por causa cardiovascular, infarto agudo de miocardio no fatal o accidente vascular cerebral no fatal) y eventos microvasculares mayores (nefropat¨ªa de novo o progresiva y retinopat¨ªa), ambos evaluados juntos y separadamente.
Resultados principales
Edad media 66 a?os, 42 % mujeres. Despu¨¦s de 5 a?os de seguimiento la HBA1c fue menor en el control intensivo (6,5 % ) respecto al control est¨¢ndar (7,3 % ).
El control intensivo reduce la incidencia de eventos mayores combinados macro y microvasculares (el 18,1 frente al 20 % est¨¢ndar; hazard ratio [HR]: 0,90; intervalo de confianza [IC] del 95 % , 0,82-0,98; p = 0,01) as¨ª como eventos mayores microvasculares (el 9,4 frente al 10,9 % ; HR: 0,86; IC del 95 % , 0,77-0,97; p = 0,01). Principalmente por la reducci¨®n de nefropat¨ªa (el 4,1 frente al 5,2 % ; HR: 0,79; IC del 95 % , 0,66-0,93; p = 0,006), sin diferencias significativas en retinopat¨ªa (p = 0,5). No se detectaron diferencias significativas en eventos mayores macrovasculares (HR: 0,94; IC del 95 % , 0,84-1,06; p = 0,32) ni en mortalidad cardiovascular (HR: 0,88; IC del 95 % , 0,83-1,06; p = 0,28).
La hipoglucemia severa fue infrecuente pero superior en el control intensivo (el 2,7 frente al 1,5 % ; HR: 1,86; IC del 95 % , 1,42-2,40; p < 0,001), as¨ª como la hospitalizaci¨®n por cualquier causa (el 44,9 frente al 42,8 % est¨¢ndar; HR: 1,07; IC del 95 % , 1,01-1,13; p = 0,03).
Conclusi¨®n
Una estrategia de control intensivo basada en glicazida retardada y otros f¨¢rmacos, demuestra que descender los valores de HBA1c al 6,5 % permite una reducci¨®n relativa del 10 % de la variable combinada de eventos mayores macro y microvasculares, a expensas de una reducci¨®n relativa del 21 % en nefropat¨ªa. Debe considerarse el riesgo de hipoglucemia y hospitalizaci¨®n que comporta este control intensivo.