La sitostérolémie
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文摘
La sitostérolémie est une maladie génétique autosomique récessive, rare, due à une mutation inhibitrice des gènes des protéines ABCG5/ABCG8 qui ont pour fonction de rediriger vers la lumière intestinale les stérols végétaux alimentaires absorbés dans l’entérocyte via le transporteur NCP1L1 (pour Niemann-Pick disease C1-like 1). Physiologiquement, l’absorption totale des stérols végétaux est très réduite et leur taux plasmatique extrêmement faible. En cas de sitostérolémie, l’absence de retour des stérols végétaux vers la lumière intestinale, secondaire à la mutation ABCG5/ABCG8, a pour conséquence une absorption importante de ceux-ci dans la circulation plasmatique. Ainsi, les stérols végétaux (principalement sitostérol, campéstérol), dont les taux plasmatiques sont élevés, se déposent dans les parois artérielles, ce qui accroit très significativement le risque d’accidents cardiovasculaires. On observe fréquemment, au cours de la sitostérolémie, des dépôts de stérols végétaux extravasculaires, responsables de xanthélasma et de xanthomes. Il faudra évoquer le diagnostic de sitostérolémie en cas de dépôts lipidiques extravasculaires et/ou d’accidents cardiovasculaires précoces alors que le taux de LDL-cholestérol n’est pas significativement augmenté. Le diagnostic sera porté sur une augmentation des stérols végétaux plasmatiques (sitostérol, campéstérol) dosés par chromatographie, et confirmé d’un point de vue génétique, par la présence d’une mutation d’ABCG5 ou d’ABCG8. Le traitement repose essentiellement sur l’ézétimibe qui, en inhibant la protéine de transfert NPC1L1, responsable de l’absorption entérocytaire du cholestérol libre et des stérols végétaux, réduit significativement les taux plasmatiques de sitostérol et de campéstérol, chez les patients atteints de sitostérolémie. Par ailleurs, le dépistage (biologique, génétique) des apparentés au 1er degré est essentiel afin de mettre en place une thérapeutique la plus précoce possible.