Identificación de variantes del gen NPHS2 en niños con síndrome nefrótico corticorresistente

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• 作者：Marta Azocar^a ; ^{maazocar@med.uchile.cl" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; Á ; lvaro Vega^b ; Mauricio Farfá ; n^c ; Francisco Cano^a
• 关键词：Sí ; ndrome nefró ; tico ; Corticorresistencia ; Podocina ; NPHS2 ; Diafragma de filtració ; n glomerular
• 刊名：Revista Chilena de Pediatría
• 出版年：2016
• 出版时间：January-February 2016
• 年：2016
• 卷：87
• 期：1
• 页码：31-36
• 全文大小：488 K

文摘

La podocina es una proteína localizada en el diafragma de filtración glomerular donde participa en la regulación de la filtración glomerular. Las mutaciones del gen NPHS2, que codifica a la podocina, son la principal causa de síndrome nefrótico corticorresistente (SNCR) autosómico recesivo en niños.

Objetivos

Identificar mutaciones de NPHS2 en niños chilenos con SNCR, y establecer la prevalencia de las variantes más frecuentes en un grupo de adultos sanos.

Pacientes y método

Análisis mutacional de NPHS2 en 34 ni&ntilde;os chilenos con SNCR. Una vez identificadas las dos variantes de NPHS2 de mayor frecuencia, se realizó un screening de estas mutaciones en 223 adultos sanos. El análisis mutacional se realizó por secuenciación directa de los ocho exones codificantes amplificados por reacción de polimerasa en cadena. La secuenciación del DNA se realizó mediante método fluorométrico y las secuencias fueron evaluadas con el software SeqPilot. La asociación entre la presencia de variantes de NPHS2 y SNCR se calculó comparando las frecuencias alélicas entre los pacientes con SNCR y los voluntarios sanos utilizando prueba exacta de Fisher. Se consideró significativo p < 0,05.

Resultados

Se detectaron mutaciones patogénicas de NPHS2 en siete de los 34 pacientes (21%) estudiados, de los cuales seis resultaron heterocigotos para p.R229Q y p.A284 V. En voluntarios sanos la prevalencia de p.R229Q fue de 2,46%.

Conclusiones

Este estudio muestra que p.R229Q y p.A284 V son las variantes de NPHS2 más frecuentes en ni&ntilde;os chilenos con SNCR. Por primera vez se describe esta asociación en ni&ntilde;os chilenos, en base a la cual es posible proponer una estrategia de screening para estudio genético en pacientes con SNCR y sus familias. Se propone una estrategia de búsqueda de p.R229Q y p.A284 V en forma paralela o secuencial en estos pacientes.