in-vivo : modèles murins d’obésité/diabète nutritionnels et génétiques (régime gras ; ob/ob), modification du microbiote intestinal (antibotiques, prébiotiques) ; modification de l’activité du système eCB (administration chronique d’agonistes cannabinoxef;des (HU-210) ou antagonistes du récepteur CB1R (SR141716A). In-vitro : cellules épithéliales intestinales (caco-2) traitées avec du LPS et/ou eCB en présence ou non d’antagonistes sélectifs des récepteurs CB1/2.
L’augmentation des taux de LPS plasmatique et de la perméabilité intestinale (dextran-FITC, immunohistologie de ZO-1/occludine) d’animaux obèses et diabétiques est associée à une augmentation significative (200 % ) des ARNm du CB1R au niveau intestinal (colon), sans modification des ARNm du CB2R. Une modification sélective du microbiote intestinal (antibiotiques, prébiotiques) diminue significativement la perméabilité, l’expression du CB1R et les taux d’eCB coliques (HPLC-MS-LTQ-Orbitrap). Enfin, in-vivo et in-vitro stimuler le CB1R (HU-210) augmente la perméabilité intestinale et diminue les protéines clés des jonctions serrées de l’intestin (ZO-1 et Occludin), tandis que bloquer sélectivement le récepteur CB1 (SR141716A) empêche totalement ces effets.
Ces résultats démontrent le rôle majeur du microbiote intestinal dans le contrôle du tonus du système eCB intestinal et plus spécifiquement l’implication du CB1R dans le maintien de l’intégrité de la barrière intestinale au cours de l’obésité.