Fenotipo heterogéneo del síndrome de QT largo causado por la mutación KCNH2-H562R: importancia del estudio genético familiar

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• 作者：Carmen Muñ ; oz-Esparza^a ; Esperanza Garcí ; a-Molina^b ; Mariela Salar-Alcaraz^a ; Pablo Peñ ; afiel-Verdú ; ^a ; Juan J. Sá ; nchez-Muñ ; oz^a ; Juan Martí ; nez Sá ; nchez^a ; Valentí ; n Cabañ ; as-Perianes^c ; Mariano Valdé ; s Chá ; varri^a ; Arcadio Garcí ; a Alberola^a ; Juan R. Gimeno-Blanes^a ; ^{jgimeno@secardiologia.es" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author}
• 关键词：Gen KCNH2 ; Sí ; ndrome de QT largo ; Muerte sú ; bita
• 刊名：Revista Española de Cardiología
• 出版年：2015
• 出版时间：October 2015
• 年：2015
• 卷：68
• 期：10
• 页码：861-868
• 全文大小：1753 K

文摘

El síndrome de QT largo es una canalopatía hereditaria que se asocia a síncope y muerte súbita. La heterogeneidad fenotípica de esta enfermedad hace que el estudio genético sea fundamental para detectar a los sujetos con síndrome de QT largo oculto. En este trabajo se exponen las características de una familia con 13 portadores de la mutación missense KCNH2-H562R que afecta a la región del poro del canal HERG.

Métodos

Se describió la mutación KCNH2-H562R en un varón de 65 años con intervalo QTc prolongado que presentó un episodio de torsade de pointes. Posteriormente, se identificaron 13 portadores de la mutación en la familia. Se realizó evaluación clínica, electrocardiograma y ecocardiograma a los portadores (edad, 48 ± 26 años; el 46% varones).

Resultados

El QTc medio en los portadores fue de 493 ± 42 ms (3 [23%] mostraron QTc normal); 6 (46%) tuvieron síntomas (4, síncope; 1, muerte súbita; 1, muerte súbita resucitada [probando]). Durante el tratamiento con bloqueadores beta, 11 (92%) de los 12 portadores permanecieron asintomáticos a los 5 años de seguimiento (1 paciente requirió simpatectomía cardiaca izquierda). El acortamiento del QTc con bloqueadores beta fue de 50 ± 37 ms. Hubo 1 muerte súbita en un paciente que rechazó tratamiento con bloqueadores beta.

Conclusiones

El estudio familiar es fundamental en la interpretación de los resultados de los tests genéticos en la actualidad. Este artículo describe el fenotipo variable y heterogéneo de una amplia familia portadora de la mutación KCNH2-H562R y destaca el papel del estudio genético en la identificación de los individuos en riesgo que se beneficiarían del tratamiento con bloqueadores beta.