P2095 Effets du fructose ¨¦tudi¨¦ par RMN en HRMAS du proton sur le foie de rat : le rapport choline/ phosphocholine est-il un bon marqueur de la st¨¦atose ?

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• 作者：M.-C. Beauvieux¹ ; H. Gin² ; C. Castain³ ; D. Despas¹ ; E. Richard⁴ ; P. Couzigou⁵ ; J.-L. Gallis¹
• 刊名：Diabetes Metabolism
• 出版年：2013
• 出版时间：26-29 March, 2013
• 年：2013
• 卷：39
• 期：supp_S1
• 页码：A90
• 全文大小：65 K

文摘

Introduction

Le DT2 est facteur de risque pour la st¨¦atoh¨¦patite non alcoolique (? NASH ?). Chez le rat, divers r¨¦gimes induisent une st¨¦atose h¨¦patique (SH) : (i) ¨¦thanol (EtOH) ; (ii) high-fructose (HF) mod¨¨le d¡¯insulino-r¨¦sistance (IR). De nombreux patients ? NASH ? ont largement consomm¨¦ du fructose [1]. Le resv¨¦ratrol (RSV) supprime la SH chez la souris ? high-fat ? [2]. La m¨¦tabolomique h¨¦patique est ¨¦tudi¨¦e par spectroscopie 1H-HRMAS chez des rats consommant HF, EtOH et/ou RSV.

Mat¨¦riels et m¨¦thodes

Des rats Wistar males (n = 60,160 g) sont nourris 10sem en isocalorique : Contr?les ; HF : 60 % fructose ; EtOH : 11 mmol/j*kg poids (¡« 375 ml de vin rouge) ; HF+EtOH ; HF+EtOH+RSV : +30 mg/l trans-RSV. ¨¤ 3, 6 et 9 sem, apr¨¨s anesth¨¦sie et prise de sang, un fragment de foie est conserv¨¦ pour l¡¯histologie avant ? freeze-clamp ? (N2 liquide). Un spectre 1H-HRMAS est effectu¨¦ sur 20 mg (Bruker AVANCE500 11.7T ; 6 min d¡¯acquisition).

R¨¦sultats

HF ou EtOH induisent une IR d¨¨s 3 sem, partiellement pr¨¦venue par RSV. ¨¤ 10 sem, les HF d¨¦veloppent (i) une macro- et microst¨¦atose avec inflammation, (ii) un stress oxidant (alpha-tocoph¨¦rol ¨¦lev¨¦). Les anomalies histologiques sont absentes en EtOH (alpha-tocoph¨¦rol inchang¨¦) et diminu¨¦es en HF+EtOH+RSV. En HRMAS, versus Contr?les, le nombre des acides gras (AG) est similaire en EtOH (+ 5 ¡À 2,7 % ), augment¨¦ en HF+EtOH (+ 23 ¡À 4,7 % ), en HF (+42 ¡À 5,3 % ) et en HF+EtOH+RSV (+ 47 ¡À 10 % ). Dans les 3 groupes HF (i) l¡¯indice de polyinsaturation diminue, et (ii) choline/phosphocholine augmente par 2 versus Contr?le et EtOH, corr¨¦lativement ¨¤ l¡¯alpha-tocoph¨¦rol (R2 = 0,96).

Discussion

HRMAS et histologie sont en accord. Le fructose induit SH, inflammation et IR. EtOH mod¨¦r¨¦ offre un mod¨¨le avec absence de SH (n¨¦cessitant plus de 3 mois [3]). Choline/phosphocholine, li¨¦ au degr¨¦ de SH, souligne l¡¯effet d¨¦l¨¦t¨¨re du fructose sur le m¨¦tabolisme de la phosphatidylcholine et pourrait ¨ºtre utilis¨¦ in vivo sur les aimants ¨¤ haut champ. IREB grants. [1] Abid A. J Hepatol. 2009 ; 51 : 918 ; [2] Cho SJ. Br J Nutr. 2012 ; 14 : 1 ; [3] Fernando H. Toxicol Appl Pharmacol. 2011 ; 255 : 127.