CO-44: Les peptides natriurétiques stimulent le transport de glucose dans l'adipocyte humain : relation avec la sensibilité à l'insuline

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• 作者：C. Moro¹ ; ^{cedric.moro@inserm.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; M. Coué ; ² ; V. Barquissau² ; P. Morigny² ; K. Louche² ; C. Lefort² ; C. Carpé ; né ; ² ; N. Viguerie² ; P. Arner³ ; D. Langin² ; M. Ryden³
• 关键词：Adipocyte ; Insulinosensibilité ; Transport du glucose
• 刊名：Diabetes & Metabolism
• 出版年：2016
• 出版时间：March 2016
• 年：2016
• 卷：42
• 期：supp_S1
• 页码：A13-A14
• 全文大小：71 K

文摘

Bien qu'une association robuste entre une diminution des niveaux circulants de peptides natriurétiques (PN) et un risque accru de diabète de type 2 a été rapportée chez l'homme, il n'y a, à ce jour, aucune évidence directe d'une effet des PN sur la sensibilité à l'insuline globale ou dans un tissu cible.

Matériels et Méthodes

L'expression génique des récepteurs aux PN a été mesurée par RT-qPCR dans des biopsies de tissu adipeux sous-cutané de deux cohortes européennes indépendantes. Le transport de glucose a été mesuré sur des adipocytes humains isolés et sur des adipocytes hMADS (human multipotent adipose-derived stem cell) en culture. Les expériences de flux métaboliques et de signalisation ont été effectuées sur hMADS en culture.

Résultats

Nous démontrons ici que l'expression du récepteur biologiquement actif aux PN de type A (NPRA) diminue tandis que celle du récepteur de clairance de type C (NPRC) augmente avec le degré d'obésité. L'expression du NPRA corrèle négativement avec la glycémie à jeun et est diminué chez des individus pré-diabétiques et diabétiques de type 2. L'expression du NPRA corrèle aussi négativement avec l'insulino-résistance (r = − 0,65, p < 0,0001), tandis qu'une corrélation positive avec l'expression de gènes adipocytaire impliqués dans le métabolisme du glucose tels que le transporteur de glucose-4 (GLUT4) et le facteur de transcription sensible au glucose (ChREBP) est observée indépendamment du degré d'obésité. Les PN activent la signalisation Akt et la protéine AS160 et stimulent le transport de glucose de manière GMPc-dépendante et dose-dépendante. Les PN facilitent également l'oxydation du glucose et la lipogenèse de novo indépendamment de changement significatif de l'expression de gènes lipogéniques.

Conclusions

Collectivement, nos données supportent un rôle des PN dans la régulation du métabolisme du glucose et de la sensibilité à l'insuline en stimulant le transport de glucose dans l'adipocyte humain. La signalisation aux PN pourrait constituer une cible potentielle pour améliorer l'insulinorésistance associée à l'obésité.