Inversions autosomiques et troubles de la reproduction

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• 作者：Marion Beaumont^a ; ^{marion.beaumont@chu-rennes.fr" class="auth_mail" title="E-mail the corresponding author} ; Josette Lucas^a ; Linda Akloul^b ; Guilhem Jouve^c ; Vincent Jauffret^a ; Houda Hamdi-Roz&eacute ; ^d ; Christè ; le Dubourg^d ; Sylvie Odent^b ; Ravel C&eacute ; lia^c ; Marc-Antoine Belaud-Rotureau^a ; Sylvie Jaillard^a
• 关键词：Inversions ; Reproduction ; Insuffisance ovarienne pr&eacute ; matur&eacute ; e ; Coh&eacute ; sine ; FISH
• 刊名：Morphologie
• 出版年：2016
• 出版时间：September 2016
• 年：2016
• 卷：100
• 期：330
• 页码：161-162
• 全文大小：55 K

文摘

Nous présentons quatre cas de patients atteints de troubles de la reproduction associés à des inversions autosomiques équilibrées (caryotype et analyse chromosomique par puce à ADN). Deux femmes atteintes d’insuffisance ovarienne prématurée sont porteuses d’une inversion péricentrique (chromosome 2/patiente 1 et chromosome 9/patiente 2). Une inversion paracentrique a été mise en évidence chez chaque membre d’un couple consultant pour infertilité inexpliquée (3p/patiente 3 et 6p/patient 4).

Le phénotype peut être expliqué par une perturbation de l’appariement des chromosomes homologues lors de la méiose et/ou par l’existence de gènes d’intérêt aux points de cassure. Leur étude a été réalisée par hybridation in-situ en fluorescence.

Chez la patiente 1, SRD5A2 est interrompu en 2p. Des variants de ce gène sont associés à la survenue du syndrome des ovaires polykystiques et à des anomalies du développement sexuel (hypospadias, micro pénis). Les autres points de cassure concernent des gènes intervenant dans la division cellulaire. Chez la patiente 1, le point de cassure en 2q est proche de MZT2A. Il code pour une protéine organisatrice du fuseau mitotique associée à la tubuline gamma. Chez la patiente 2, SMC2 (9q31.1) code pour une condensine impliquée dans l’organisation chromatidienne au cours de la mitose. Chez la patiente 3, STAG1 (3q22.3) code pour une sous-unité non-SMC d’une cohésine, spécifique de la cohésion des télomères. Enfin chez le patient 4, CENPQ (6p12.3) intervient dans l’assemblage des protéines du kinétochore, la progression mitotique et la ségrégation chromosomique. Une atteinte de ces gènes, non spécifiques de la méiose, conduit à des anomalies de la division cellulaire et pourrait être à l’origine de perturbations méiotiques.

Le développement des nouvelles technologies (séquençage de nouvelle génération) permettra une détection plus rapide et précise des gènes interrompus aux points de cassure de tels remaniements chromosomiques.